查看“费得替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[费得替尼]]</strong>（<strong>[[Fedratinib]]</strong>），商品名为 <strong>[[苏可欣]]</strong> 或 <strong>[[Inrebic]]</strong>，研发代码为 <strong>[[TG101348]]</strong>，是由 <strong>[[瑞耐]]</strong>（Impact Biomedicines，后被 <strong>[[新基]]</strong>/<strong>[[BMS]]</strong> 收购）研发的一种高选择性 <strong>[[JAK2抑制剂]]</strong>。作为一种口服小分子激酶抑制剂，它对 <strong>[[JAK2]]</strong> 激酶具有极高的亲和力，同时能抑制 <strong>[[FLT3]]</strong> 和 <strong>[[RET]]</strong> 激酶。<strong>[[费得替尼]]</strong> 主要用于治疗 <strong>[[中危-2或高危骨髓纤维化]]</strong>，包括原发性、真性红细胞增多症后及原发性血小板增多症后 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong>。该药物的临床意义在于，它不仅可作为初治患者的一线选择，也是 <strong>[[芦可替尼]]</strong> 治疗失败或不耐受后的关键挽救方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">费得替尼 (Fedratinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Inrebic · TG101348</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Inrebic: Selective JAK2 and FLT3 inhibitor structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心靶点：<strong>[[JAK2]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: normal;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3717 (<strong>[[JAK2]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6192</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O60674</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">524.6 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[百时美施贵宝]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: normal;">安全警告</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #ef4444;">黑框警告 (<strong>[[韦尼克脑病]]</strong>)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：选择性 JAK2 与 FLT3 双重阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[费得替尼]]</strong> 的药理活性集中在对 <strong>[[JAK/STAT信号通路]]</strong> 的精准干预，其机制具有明显的激酶选择性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">JAK2 专一性：与非选择性抑制剂不同，该药对 <strong>[[JAK2]]</strong> 的选择性显著优于 <strong>[[JAK1]]</strong>、<strong>[[JAK3]]</strong> 和 <strong>[[TYK2]]</strong>。这种选择性有助于在减少 <strong>[[骨髓纤维化]]</strong> 异常细胞增殖的同时，尽可能降低对其他免疫功能的干扰。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">FLT3 抑制：<strong>[[费得替尼]]</strong> 对 <strong>[[FLT3]]</strong> 的抑制作用为其带来了额外的抗肿瘤活性，可能在应对某些伴有该突变进展的 <strong>[[骨髓增殖性肿瘤]]</strong> 中发挥作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">阻断转录激活：通过抑制 <strong>[[JAK2]]</strong>，药物阻断了 <strong>[[STAT]]</strong> 蛋白的磷酸化和核移位，从而下调促进炎症和纤维化的靶基因表达。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (JAKARTA 系列)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%; font-weight: bold;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; font-weight: bold;">适应症/患者群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">关键指标 (SVR35/TSS50)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[JAKARTA]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 <strong>[[中危-2或高危骨髓纤维化]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 36%-47% 患者实现脾脏缩小 ≥35%；约 36%-40% 患者症状评分降低 ≥50%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[JAKARTA-2]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[芦可替尼]]</strong> 耐药、失败或不耐受的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 31% 的既往治疗失败患者仍能实现显著的脾脏缩小缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[FREEDOM]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">上市后安全性观察及 <strong>[[硫胺素]]</strong> 监测研究。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了规范化监测对降低神经毒性风险的有效性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：神经毒性风险管控与用药管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        应用 <strong>[[费得替尼]]</strong> 治疗时，临床关注点已从单一的疗效评估转向了全周期的安全性管理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[硫胺素]]</strong>（维生素 B1）监测：由于该药可能干扰 <strong>[[硫胺素]]</strong> 代谢，患者存在发生严重神经系统不良反应（如 <strong>[[韦尼克脑病]]</strong>）的风险。指南要求治疗前、治疗中定期检测血中 <strong>[[硫胺素]]</strong> 水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">胃肠道反应管理：腹泻、恶心和呕吐是常见的早期副反应。建议随餐服用，并可预防性使用止泻或止吐药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">血液学监测：尽管具有 JAK2 选择性，仍需密切关注 <strong>[[贫血]]</strong> 和血小板减少，必要时进行剂量下调。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[芦可替尼]]</strong> 经治后的桥接：对于二线患者，<strong>[[费得替尼]]</strong> 提供了不同于常规化疗的靶向新路径。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JAK2]]</strong>：<strong>[[骨髓纤维化]]</strong> 发病的核心驱动激酶，是药物的主要攻击点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[韦尼克脑病]]</strong>：一种由 <strong>[[硫胺素]]</strong> 缺乏引起的紧急神经系统病变，是该药需重点防范的严重毒性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SVR35]]</strong>：脾脏体积缩小 35% 以上，是 <strong>[[JAK抑制剂]]</strong> 疗效评估的金标准。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[芦可替尼]]</strong>：全球首个 <strong>[[JAK抑制剂]]</strong>，<strong>[[费得替尼]]</strong> 的重要参照及序贯药物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] Pardanani A, et al. (2015). Safety and efficacy of <strong>[[fedratinib]]</strong> in patients with primary or secondary myelofibrosis: a phase 1/2 study. <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.
            <br><span style="color: #475569;">[权威点评]：该早期研究初步证实了 <strong>[[费得替尼]]</strong> 在缩小脾脏和缓解症状方面的临床活性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] Harrison CN, et al. (2017/2023 update). JAKARTA-2: <strong>[[fedratinib]]</strong> in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib. <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.[Academic Review]
            <br><span style="color: #475569;">[学术点评]：JAKARTA-2 数据是支持该药作为 <strong>[[芦可替尼]]</strong> 经治失败后挽救治疗的基石证据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            费得替尼 (Inrebic) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[JAK2]]</strong>•<strong>[[FLT3]]</strong>•<strong>[[RET]]</strong>•<strong>[[STAT3]]</strong>•<strong>[[STAT5]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[芦可替尼]]</strong>•<strong>[[帕克替尼]]</strong>•<strong>[[莫博替尼]]</strong>•<strong>[[Pelabresib]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[百时美施贵宝]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[NCCN指南]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">联合 <strong>[[罗特西普]]</strong> 治疗贫血•针对 <strong>[[红细胞增多症]]</strong> 扩展研究•新型 <strong>[[硫胺素]]</strong> 伴随诊断开发•低剂量长期维持策略</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>