查看“赛帕利单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[赛帕利单抗]]</strong>（<strong>[[Zimberelimab]]</strong>，商品名：<strong>[[誉妥]]</strong>，研发代号：<strong>[[GLS-010]]</strong>）是一种首创的、基于转基因小鼠平台开发的 <strong>[[全人源]]</strong> 免疫检查点 <strong>[[PD-1]]</strong> 单克隆抗体。该药物通过特异性结合 T 细胞表面的 PD-1 受体，阻断其与配体 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 PD-L2 的相互作用，从而解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，重新激活 T 细胞的抗肿瘤活性。赛帕利单抗目前已在中国获批用于治疗复发或难治性 <strong>[[经典型霍奇金淋巴瘤]]</strong>（cHL），并展现出极高的完全缓解率及良好的耐受性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">赛帕利单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Zimberelimab (PD-1 Inhibitor) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">PD-1 Targeted Antibody Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">全人源单克隆抗体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PD-1]]</strong> (PDCD1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">8760</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5133</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q15116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 144 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫检查点抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[誉衡生物]] / [[无锡生物]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全人源单抗的免疫唤醒</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        赛帕利单抗的作用机制侧重于恢复机体正常的抗肿瘤免疫监视功能，避免肿瘤细胞的免疫逃逸：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 PD-1 轴：</strong> 赛帕利单抗以高亲和力结合 T 细胞表面的 <strong>[[PD-1]]</strong> 受体。这种结合产生的空间位阻能够阻断 PD-1 与肿瘤细胞表达的配体 <strong>[[PD-L1]]</strong> 结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全人源优势：</strong> 该单抗由全人源抗体转基因小鼠平台筛选而来，序列完全源自人类基因。相比嵌合抗体，赛帕利单抗具有更低的免疫原性（HAMA 反应风险低），能延长药物在体内的半衰期并减少抗药抗体（ADA）的产生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>恢复 effector T 细胞功能：</strong> 阻断 PD-1 信号可逆转 T 细胞的“耗竭”状态，增强其分泌细胞因子（如干扰素伽马）的能力，从而直接杀伤肿瘤细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG4 亚型选择：</strong> 采用 IgG4 恒定区设计，旨在降低 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>（ADCC），避免 T 细胞被免疫系统自身清除，从而维持长期的免疫反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：cHL 及实体瘤的应用数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标疾病</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床研究数据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治性 cHL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 约为 91.7%，完全缓解率 (CR) 达 34.8%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">已在中国获批，作为该适应症的标准免疫疗法。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期宫颈癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 PD-L1 阳性人群中 ORR 表现强劲，疾病控制时间持久。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为化疗失败后的晚期宫颈癌提供了新的靶向策略。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺癌联合治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[抗血管生成药物]]</strong> 或化疗联合，探索一线治疗潜力。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过多靶点协同提高非小细胞肺癌的应答率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与给药要点</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药规范：</strong> 推荐剂量通常为 240 毫克，每 3 周一次（Q3W），通过静脉滴注给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAE)：</strong> 治疗期间需严密监测 <strong>[[免疫性肺炎]]</strong>、免疫性结肠炎、甲状腺功能减退及肝毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注反应管理：</strong> 虽为全人源，仍有少数患者可能发生轻至中度输注反应。如出现过敏症状应立即调整滴速或停药对症处理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长期管理：</strong> 对于实现完全缓解的患者，临床医生需根据 <strong>[[MRD 状态]]</strong> 或影像学评估权衡是否进行维持治疗或尝试停药观察。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PD-1]]</strong>：程序性死亡蛋白 1，诱导免疫耐受的核心受体。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[经典型霍奇金淋巴瘤]]</strong>：一种起源于 B 淋巴细胞的恶性肿瘤，高度依赖 PD-1 轴进行免疫逃逸。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[派安普利单抗]]</strong>：另一种国产 PD-1 单抗，常与赛帕利单抗在淋巴瘤领域进行横向比较。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[全人源抗体]]</strong>：通过转基因技术直接产生人类序列抗体，代表了单抗药物的最高工艺水平之一。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Song Y, et al. (2021).</strong> <em>Zimberelimab (GLS-010) in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: a multicentre, single-arm, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>. 8(11):e805-e816.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该项关键性研究确立了赛帕利单抗在 R/R cHL 中的高缓解深度与安全性。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wu X, et al. (2022).</strong> <em>Efficacy and safety of zimberelimab in patients with recurrent or metastatic cervical cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong> update.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            赛帕利单抗 (Zimberelimab / GLS-010) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-1阻断]] • [[全人源序列]] • [[IgG4亚型]] • [[T细胞复活]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[经典型霍奇金淋巴瘤]] • [[宫颈癌]] • [[鼻咽癌探索]] • [[实体瘤免疫治疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比/竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[信迪利单抗]] • [[卡瑞利珠单抗]] • [[帕博利珠单抗]] • [[纳武利尤单抗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">监测参数</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PD-L1 表达强度]] • [[TMB 评估]] • [[irAE 监测]] • [[CR 率]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>