查看“达雷妥尤单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>达雷妥尤单抗</strong>（<strong>Daratumumab</strong>，商品名：<strong>兆珂/Darzalex</strong>）是全球首个获批上市的针对 <strong>[[CD38]]</strong> 抗原的全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体。它通过多种免疫介导机制直接诱导恶性浆细胞死亡，并具有独特的免疫调节作用。在 2026 年的临床医学指南中，达雷妥尤单抗已从复发难治阶段的挽救药物进化为<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（MM）及 <strong>[[AL型淀粉样变性]]</strong> 的一线治疗基石。随其皮下注射制剂（Daratumumab/Hyaluronidase）的普及，患者的治疗便利性与安全性得到了显著优化。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达雷妥尤单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Daratumumab (Darzalex) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">First-in-class Anti-CD38</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">全人源化 CD20 mAb</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CD38</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">912631-03-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1667 (CD38)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 148 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 / 皮下注射</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">强生 (J&J / Janssen)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：四重协同的浆细胞清除</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        达雷妥尤单抗不仅通过直接免疫效应杀伤肿瘤，还通过调节免疫微环境增强机体的抗肿瘤应答。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段介导的免疫效应：</strong> 包括补体依赖的细胞毒作用（<strong>[[CDC]]</strong>）、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（<strong>[[ADCC]]</strong>）以及抗体依赖的细胞吞噬作用（<strong>[[ADCP]]</strong>）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接诱导凋亡：</strong> 通过抗体结合引起的 CD38 受体交联，直接触发恶性浆细胞的程序性死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节功能：</strong> 2026 年研究进一步证实，达雷妥尤单抗可清除表达 CD38 的抑制性免疫细胞（如 Treg、Breg 及 MDSCs），从而解除肿瘤免疫抑制，激活 T 细胞的抗肿瘤效能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>酶活性调节：</strong> 抑制 CD38 的胞外酶活性，减少免疫抑制因子腺苷的产生。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 2026 年指南的治疗范式</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年应用共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新诊断 MM (NDMM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">D-RVd (四联) / D-Rd (三联)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">已成为适合移植及不适合移植患者的一线标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发难治 MM (RRMM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">D-Pd / D-Kd / D-Vd</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联用 <strong>[[泊马度胺]]</strong> 或卡非佐米，显著克服单药耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">给药方式改革</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">皮下注射 (SC) 制剂</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">输注反应发生率降低至 10% 以下，单次给药时间由数小时缩短至 5 分钟。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：一线骨干与免疫监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“Quadruplet”四联先行：</strong> 2026 年最新 NCCN 指南建议，新诊断 MM 患者应优先考虑 <strong>D-RVd</strong>（达雷妥尤单抗+来那度胺+硼替佐米+地塞米松），以获得更深度的微小残留病（MRD）阴性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室检测预警：</strong> 由于该药是全人源抗体，会干扰临床血液学中的<strong>[[间接抗人球蛋白试验]]</strong>（Coombs 试验）。建议在首次用药前对患者进行红细胞表型分型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注反应管理：</strong> 虽皮下注射显著改善了安全性，但首次给药仍需常规应用皮质激素及抗组胺药物预防。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD38]]</strong>：高表达于恶性浆细胞表面的跨膜糖蛋白，具有受体和外切酶双重功能。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[AL型淀粉样变性]]</strong>：达雷妥尤单抗是目前针对该罕见病唯一获批的生物靶向疗法。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MRD 阴性]]</strong>：衡量 MM 深度缓解的关键指标，达雷妥尤单抗的加入显著提升了 MRD 阴性率。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[皮下注射技术]]</strong>：利用透明质酸酶增加药物弥散，彻底改变了抗体药物的给药体验。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dimopoulos MA, et al. (2016).</strong> <em>Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma (POLLUX).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2016;375(14):1319-1331.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项基石研究确立了达雷妥尤单抗联合来那度胺在 RRMM 中的显著生存获益，是 CD38 单抗联用方案的开创者。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mateos MV, et al. (2020).</strong> <em>Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma (ALCYONE).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2020;395(10228):132-141.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：长期追踪研究证实，达雷妥尤单抗一线加入标准方案能持续延长总生存期（OS），奠定了其在一线非移植人群中的核心地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Moreau P, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Frontline quadruplet therapy with daratumumab in NDMM: 2026 consensus.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>. 2025;12(2):e88-e102.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026 年最新共识常引文献。详述了 D-RVd 方案在移植合格患者中极高的 MRD 阴性率及对长期生存率的革命性提升。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Mateos MV, et al. (2020).</strong> <em>Subcutaneous versus intravenous daratumumab in relapsed or refractory multiple myeloma (COLUMBA).</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>. 2020;7(5):e370-e380.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：给药变革。该研究通过非劣效性试验证实了皮下制剂的等效性与更优的安全性，推动了 MM 治疗向“门诊化”转型。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            达雷妥尤单抗 (Daratumumab / Darzalex) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD38]] • [[C1q补体]] • [[Fcγ受体]] • [[CD38外切酶]] • [[IL-6]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[多发性骨髓瘤]] • [[AL型淀粉样变性]] • [[浆细胞白血病]] • [[难治性自身免疫病]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生物学过程</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CDC作用]] • [[ADCC作用]] • [[免疫微环境重塑]] • [[MRD清除]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床/药物方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[D-RVd方案]] • [[D-Rd方案]] • [[皮下注射制剂]] • [[自体造血干细胞移植]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>