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[[进行性骨干发育不良]](progressive diaphysial dysplasia，PDD)又称[[增殖]]性[[骨膜炎]]、对称性[[硬化]]性厚骨症、Engelmann病或Camurati-Engelmann病。本病由Camurati(1922)和Engelmann(1927)分别报道而得名，为[[常染色体]]显性遗传性[[骨病]]。本病以全身性对称性[[骨发育异常]]为特点，表现为长管骨内、外[[骨膜]]异常[[增生]]，致使[[骨皮质]]增厚，骨干增粗和[[髓腔]]变窄，[[骨硬化]]基础上，可见斑状骨密度减低区。[[骨骺]]一般正常，但亦可受累，故有人主张称PDD为进行性骨干-骨骺发育不良症。[[长骨]]受累可造成患者[[运动障碍]]和[[骨痛]]。[[颅骨]]硬化可导致听力、[[嗅觉]]减退或丧失。
==进行性骨干发育不良的病因==
(一)发病原因

本病呈常染色[[显性]][[遗传]]。致病[[基因]]位于[[染色体]]19q13，很可能位于19q13.1～13.3，标记定位在此区的DL9S425(58.7cM，19q13.1)和DL9S900 (67.1cM，19q13.2)间，致病基因约位于32cM区;并与DL9S 868(55.9cM，19q13.1)和DL9S57l(87.7cM，19q13.4)相邻。

Makita等报道，PDD的表现型即使在同一家族中也存在明显的[[异质]]性，一家代的12例患者中，7例的[[临床表现]]典型，另5例仅有[[骨骼]]的节段性病变或无症状性骨干[[硬化]]，这些病人的表现酷似Ribbing病(多发性骨干[[硬化症]])，并认为PDD与Ribbing病是同一[[骨病]]的[[变异]]表现型。

(二)发病机制

[[进行性骨干发育不良]]变进展缓慢，主要累及四肢长骨，病损自骨干开始，顺[[长骨]]之长轴向两端发展，骨干膨大，呈梭形，[[骨皮质]]增厚，表面不平。骨内外膜下有新骨形成，与骨皮质融合后，[[皮质]]骨可呈层状结构。骨的外层[[胶原纤维]]排列紊乱，呈不成熟的交织骨。中层有[[骨小梁]]，胶原纤维如网状形成板层骨。内层为增厚的致密板层骨。骨小梁粗，排列紊乱，小梁间隙为[[纤维化]]的[[脂肪组织]]。[[成骨细胞]]可增多，活性增强，新骨生成，骨吸收与[[骨重建]]缓慢，[[髓腔]]变小伴纤维化。
==进行性骨干发育不良的症状==
1.[[症状]] 起病缓慢、隐匿，因四肢长骨受累，故常表现为[[肢体疼痛]]，[[肌无力]]。因大多数于[[婴儿期]]发病，所以身体发育差，步行晚，[[步态不稳]]，呈“鸭步”。[[消瘦]]、矮小，患者不能跳跃、奔跑。病变部位[[肿痛]]消退后，因[[骨质增生]]出现局部膨隆，常累及双侧[[骨骼]]或先以一侧开始，继而波及对侧。

Brat等报道1例成年轻型散发性PDD病变累及[[干骺端]]，但无症状。由于颅底[[骨硬化]]常致[[颅神经]]孔狭窄，产生颅神经压迫症状，加上慢性[[颅内高压]]等原因，可产生[[听力减退]](80%)、[[视力障碍]]、[[视盘水肿]]、突眼、[[复视]]、[[面神经麻痹]]等。偶可引起[[小脑性共济失调]]，病情轻者可无症状。

本病一般呈进行性发展与恶化，但病程进展速度不一，无自愈可能。de Vits等报道1例PDD妇女，[[妊娠]]后[[骨痛]]、[[头痛]]消失，并可停用糖皮质固醇类药物，原因未明。据分析，这可能与妊娠时体内某些[[激素]]分泌或[[免疫调节]]功能变化有关，而[[分娩]]后6个月本病又复发加重。

2.[[体征]] [[体格检查]]可见[[下肢肌]]肉[[萎缩]]，皮下脂肪薄，[[下肢]]弯曲[[畸形]]，少数有[[膝外翻]]，头颅大，前额突出，[[性发育迟缓]]。[[腰椎]]过度[[前突]]，[[杵状指]](趾)，[[贫血]]及[[智力低下]]等。个别病人眼底可见视盘水肿，[[颅内压增高]]。有些病人体格无异常，经[[X线]]检查才发现本病。

1.典型病例有肌无力、骨痛症状、矮小、消瘦身材。

2.X线示[[长骨]]内、[[外膜]]增厚，[[骨髓]]腔变窄，[[骨骺]]及干骺端、[[关节面]]受累等表现。

3.[[血沉增快]]、贫血，[[ALP]]、[[骨钙素]]、PICP增高，PTHH、[[CT]]及尿[[羟脯氨酸]]正常等可做出诊断。
==进行性骨干发育不良的诊断==

===进行性骨干发育不良的检查化验===
[[生化]]检查：

1.[[血红蛋白]]降低，[[血沉增快]]，血钙、磷正常或低血钙、高血磷，血[[PTH]]、[[CT]]正常，血[[ALP]]增高，[[血清]][[骨钙素]](BGP)、Ⅰ型[[前胶原]]C端[[前肽]](PICP)增高。

2.高血磷时，[[尿磷]]低、尿[[羟脯氨酸]]正常。

3.少数病人[[免疫球蛋白]]A、G、M增高，T淋巴[[亚群]]CD4+降低。

本病的生化指标与[[骨病变]]有密切关系，测定骨代谢指标可反映骨病变病情，其中Ⅰ型[[胶原]]N端前肽(NTX)、Ⅰ型前胶原C端肽(PINP)、骨钙素(BGP)或骨源性ALP的意义较大。

[[X线]]检查：

1.长管骨 骨内、外[[骨膜]][[骨化]]而附加于[[原皮质]]表层，致使[[骨皮质]]增厚、[[硬化]]，以骨干中段显著，[[髓腔]]狭窄或完全消失，但可有斑片状密度减低区，可见骨周围软组织[[萎缩]]。受累[[骨骼]]的发生频率依次为[[胫骨]]、[[股骨]]、[[肱骨]]、[[尺骨]]、[[桡骨]]和[[腓骨]]。典型者为对称分布，通常干骺受累较轻，偶尔累及[[骨骺]]。

2.短管骨 [[跖骨]]常受累，病变较轻，其病变形态与[[长骨]]相似，[[皮质]]增厚，骨干增粗，双侧病变基本对称。

3.[[颅骨]] [[颅盖]][[骨肥厚]]，主要为内、[[外板]]增厚硬化或[[板障]]狭窄、消失、颅底[[骨硬化]]、颅底[[神经]]和[[血管]]通过的[[孔道]]狭窄。

4.其他骨骼 个别可见[[脊柱]]椎板较致密，亦可累及[[肋骨]]、[[锁骨]]及[[骨盆]]。病变的主要表现是皮质骨增厚、硬化。
===进行性骨干发育不良的鉴别诊断===
1.[[颅骨]]骨髓[[发育异常]] 出生后不久即逐渐出现头大和[[面部畸形]]，同时有身材矮小和智力障碍。[[X线]]表现为广泛和进行性的颅、[[面骨]]肥厚、[[硬化]]，[[管状骨]]除有[[皮质]]增厚、硬化外，尚伴有骨[[膨胀]]和构塑障碍。本病为[[常染色体隐性遗传]]。

2.[[石骨症]] 为硬化[[增生]]性[[骨病]]，主要为[[长骨]]骨骺端的[[软骨]]排列紊乱，[[骨基质]][[胶原]]成分减少，[[骨髓]]腔被[[骨化]]，无生化异常，病变常累及[[脊柱]]，而PDD虽主要为长管[[骨病变]]，但罕有[[骨骺]]端受累。骨髓腔变窄是由于[[骨髓纤维化]]所致。[[ALP]]增高，[[血沉增快]]等均可鉴别。
==进行性骨干发育不良的并发症==
1.[[贫血]] 补充[[蛋白]]、[[维生素C]]，适当补充B族[[维生素]]、钙剂和铁剂。

2.[[脑神经]]受压引起的[[耳聋]]，可行[[耳蜗]][[移植]]，重建[[听觉]]。由于[[颅内压增高]]，引起的[[视盘水肿]]的病人，可行颅内减压，降低[[颅内压]]改善视盘水肿。
==进行性骨干发育不良的预防和治疗方法==
(一)治疗

1.一般治疗 包括加强营养和适当运动。因患者多处于[[生长发育]]期间，病变影响到[[骨髓]]的造血，加之[[骨痛]]影响进食，故常有不同程度的[[贫血]]。需补充[[蛋白]]、[[维生素C]]，适当补充B族[[维生素]]、钙剂和铁剂。

2.止痛 常用的药物有以下几种：

(1)[[解热止痛剂]]：包括非特异性的[[消炎]]止痛药[[吲哚美辛]]、[[布洛芬]]、[[吡罗昔康]]([[炎痛喜康]])等、[[水杨酸]]类([[阿司匹林]]、[[索米痛]]片、[[非那西丁]]等)。

(2)[[糖皮质激素]]：治疗PDD的作用有两个方面：①抑制[[成骨细胞]]，减少骨髓腔的狭窄所造成的骨[[畸形]]而达到止痛目的。②[[血清免疫]]球蛋白及[[T淋巴细胞]][[亚群]]CD4+增高，所以[[疼痛]]可能有[[免疫]]因素的参与。

绝大多数病人对[[糖皮质类固醇]]类有一定疗效。近期报道，有的患者在使用一般药物或[[泼尼松]]治疗无效时用地夫可特(deflazacort)1.2mg/(kg.d)12个月后疼痛消失，[[放射学]]亦有改善，且无明显[[副作用]]。本药为[[类固醇]]类新药，其抗炎作用与泼尼松相似，但副作用明显减少。

3.骨畸形及其他[[并发症]]的处理 骨畸形严重者或影响功能可行截骨矫形术。由于[[颅神经]]受压引起的[[耳聋]]，可行[[耳蜗]][[移植]]，重建[[听觉]]。由于[[颅内压增高]]，引起的[[视盘水肿]]的病人，可行颅内减压(高渗[[葡萄糖]]40ml[[静脉推注]]或25%[[甘露醇]]250ml[[静脉滴注]]2～4次/d，加上酌情给予[[利尿剂]]可降低[[颅内压]]改善视盘水肿)。

(二)预后

治疗中由于糖皮质激素[[免疫抑制]]作用而止痛，但利用放射学和闪烁扫描发现，[[可的松]]及其类似物虽能提高[[痛阈]]，减少疼痛，提高病人生活质量，但并不能改善病变进展。
==进行性骨干发育不良的护理==
因[[骨痛]]而制动造成的[[肌萎缩]]，除每天坚持[[按摩]]、揉捏，活动[[关节]]和[[肌肉]]外，还可嘱其做关节的屈曲运动和肌收缩运动，防止废用性肌萎缩和营养缺乏造成的机体[[抵抗力]]下降。
==参看==
*[[骨科疾病]]
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[[分类:骨科疾病]]