查看“远端定植”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;">

'''远端定植'''（Distant Colonization），是**[[肿瘤转移]]**级联反应中最关键、也是最耗时的最后一步。它描述了播散性肿瘤细胞（DTCs）穿出远端器官血管后，在新的组织环境中生存、适应并最终增殖形成临床可见转移灶的过程。与早期的扩散阶段不同，定植成功率极低（通常小于 0.01%），这一瓶颈现象被称为“转移低效性”。在**最新研究进展**中，定植被视为“种子”与新“土壤”之间复杂的生化对话，涉及 **[[间充质-上皮转化]]**（MET）和微环境的重塑。

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 远端定植 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Distant Colonization</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #10b981 0%, #064e3b 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(16, 185, 129, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">COL</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">转移成败的决定性环节</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 核心挑战
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | 异质微环境适应
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 关键转变
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[间充质-上皮转化]] (MET)
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 细胞状态
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 休眠 (Dormancy) vs 暴发
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 驱动因素
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[PI3K/AKT/mTOR信号通路|AKT]], BMPs, 免疫逃逸
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 最新干预点
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 维持休眠或预防重启
|}
</div>

== 生物学过程：从外渗到大转移灶 ==

定植不是一蹴而就的，它通常经历三个连续的子阶段：

[Image: The process of colonization including extravasation, micrometastasis formation, and macrometastasis outbreak]

* **微环境选择与存活（Survival）**：DTCs 到达远端器官后，由于缺乏原发灶的生长因子，大多会死亡。少数存活细胞通过激活 **[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]** 的抗凋亡信号生存下来。
* **休眠与微转移（Dormancy & Micrometastasis）**：为了适应新环境，肿瘤细胞常进入长达数年甚至数十年的“细胞休眠”状态。此时细胞通常保持间充质特征，虽然不增殖，但对传统化疗具有极强的**[[耐药机制]]**。
* **增殖暴发与定植成功（Outgrowth）**：在某些诱导因子（如 BMP 信号）作用下，细胞发生 **[[间充质-上皮转化]]**（MET），重新获得上皮的高增殖表型，并诱导血管生成，最终形成宏观转移灶。

== 最新研究前沿：转移前生态位 (Pre-metastatic Niche) ==

当前的学术界日益认识到，定植成功不仅取决于肿瘤细胞本身，更取决于目标器官的预处理：

<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 远端定植的决定因素与临床应对
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 核心机制
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 35%;" | 机制解析
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 最新转化思路
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #064e3b; background-color: #fcfdfe;" | **转移前生态位**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 原发灶分泌的外泌体提前“改造”远端器官，招募免疫抑制细胞。
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 通过中和特定的趋化因子阻断“土壤”预处理。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **代谢重组适应**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 定植细胞需改变代谢路径（如利用脂肪酸）以适应非原生环境。
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 针对转移灶特异性的 **[[肿瘤代谢重编程]]** 进行代谢干预。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **免疫监视逃逸**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 处于休眠状态的单细胞常通过低表达 MHC 分子逃避免疫攻击。
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 结合免疫检查点抑制剂与促休眠药物，实现长期带瘤生存。
|}
</div>

== 参考文献 (经学术校对) ==
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;">

* [1] **Massagué J**, Obenauf AC. **Metastatic determinants and cellular plasticity.** ''Nature''. 2016.
**【评析】**：深刻解析了定植过程中的细胞可塑性逻辑，是理解 MET 如何驱动定植的核心文献。

* [2] **Paget S**. **The distribution of secondary growths in cancer of the breast.** ''The Lancet''. 1889 (Foundational).
**【评析】**：经典的“种子与土壤”假说来源，至今仍是远端定植研究的理论基石。

* [3] **Peinado H**, et al. **Pre-metastatic niches: organ-specific homes for metastasis.** ''Nature Reviews Cancer''. 2017.
**【评析】**：详细论述了原发肿瘤如何通过远端调节，为随后的定植创造“温床”。

</div>

<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">[[肿瘤转移]]级联导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 扩散环节
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[肿瘤浸润]] • [[循环肿瘤细胞]] • [[血管外渗]] • [[远端定植]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 决定因子
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[间充质-上皮转化]] (MET) • [[微环境重塑]] • [[肿瘤代谢重编程]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床应对
| style="padding: 10px;" | [[微小残留病灶]] (MRD) • [[液体活检]] • [[耐药机制]] • 免疫监视
|}
</div>

</div>

[[Category:肿瘤学]] [[Category:细胞生物学]] [[Category:病理学]] [[Category:发育生物学]]