查看“遗传性弥漫型胃癌”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>遗传性弥漫型胃癌</strong>（Hereditary Diffuse Gastric Cancer, HDGC）是一种罕见的常染色体显性遗传性肿瘤综合征，以弥漫型胃癌（DGC）和女性<strong>[[小叶性乳腺癌]]</strong>的高发风险为特征。该病主要由抑癌基因 <strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong>（编码 <strong>[[E-cadherin|E-钙粘蛋白]]</strong>）的胚系致病性突变引起。由于 <i>CDH1</i> 功能丧失导致细胞间粘附瓦解，癌细胞以独立的<strong>[[印戒细胞]]</strong>形式在胃壁内浸润，且不形成明显的肿块，导致常规内镜筛查极易漏诊。临床上，预防性全胃切除术（PTG）是目前公认的阻断该病恶化的核心手段。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HDGC · 疾病档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hereditary Diffuse Gastric Cancer</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:CDH1_Signaling_Disruption.png|130px|E-cadherin 复合物功能丧失]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心驱动：CDH1 胚系突变</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">致病基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong> (16q22.1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">999</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">1748</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P12830</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量 (蛋白)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~135 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">遗传风险 (男)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">70% 累积风险</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">遗传风险 (女)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">56-80% 累积风险</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关乳腺癌</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">小叶性乳腺癌 (LBC)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：粘附崩溃与二次打击模型</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HDGC 的发生遵循 Knudson 的“二次打击”理论，其核心在于上皮屏障功能的彻底崩溃：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一打击：</strong> 患者天生携带一个 <i>CDH1</i> 失活突变的等位基因（胚系突变）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二打击：</strong> 在胃粘膜局部细胞中，另一个正常的等位基因由于体细胞突变、缺失或启动子甲基化而失活，导致 <strong>[[E-cadherin]]</strong> 蛋白表达完全丧失。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>印戒细胞形成：</strong> 失去粘附力的细胞从上皮层脱落，由于胞质内大量粘液堆积将细胞核挤向一侧。这些细胞不再形成实体肿块，而是沿胃壁浆膜下间隙弥漫渗透。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Wnt 通路失控：</strong> E-cadherin 丢失释放了与之结合的 <strong>[[β-catenin]]</strong>，游离的 β-catenin 进入细胞核激活原癌基因转录，赋予细胞无限增殖能力。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：IGCLC 2020 诊断标准与风险</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">筛查标准</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">家族/临床特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">医学管理意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">家族性聚集</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一级或二级亲属内至少有 2 例胃癌，其中至少 1 例确诊为弥漫型。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有极高的 <i>CDH1</i> 突变携带率，需强制进行遗传检测。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">早发性胃癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">年龄 &lt; 50 岁确诊为弥漫型胃癌（无家族史）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提示可能存在新发（De novo）胚系突变风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多原发肿瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">个体同时患有弥漫型胃癌及<strong>[[小叶性乳腺癌]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">这是 HDGC 的典型临床表型，需同步评估胃和乳腺风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">裂隙病灶</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内镜活检发现原位印戒细胞癌（T1a）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">病灶微小且呈“跳跃式”分布，常规胃镜漏诊率 > 90%。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗与预防策略：2025 医学共识</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预防性全胃切除术 (PTG)：</strong> 
            对于 18-30 岁之间且确诊携带致病性 <i>CDH1</i> 突变的个体，<strong>PTG 是唯一的根治性预防手段</strong>。术后需行 Roux-en-Y 消化道重建。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高强度内镜监测 (剑桥方案)：</strong>
            对于拒绝或希望推迟手术的携带者，需每年接受一次“剑桥方案”内镜检查：在胃内至少 30 个预定部位大取样活检，并在放大内镜下寻找苍白色微小病灶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>乳腺癌监护：</strong>
            女性携带者应从 30 岁起接受每年一次的<strong>乳腺 MRI</strong>。由于小叶癌在钼靶下极难发现，MRI 是唯一推荐的敏感手段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生育决策支持：</strong>
            建议育龄携带者通过<strong>植入前遗传学检测 (PGT)</strong> 技术，阻断 <i>CDH1</i> 致病基因向下一代传递。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CDH1基因]]：</strong> HDGC 的首要致病基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[印戒细胞癌]]：</strong> HDGC 在胃粘膜下的独特病理形式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[E-cadherin]]：</strong> 丢失后导致粘附崩溃的功能蛋白。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[小叶性乳腺癌]]：</strong> <i>CDH1</i> 胚系突变在乳腺组织的特异性表现。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CTNNA1]]：</strong> 少数 HDGC 家系中的二号致病基因。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Guilford P, et al. (1998).</strong> <em>E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：这是一篇划时代的文献，首次确立了 CDH1 基因突变与遗传性胃癌的因果关系，彻底改写了该病的筛查流程。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Blair VR, et al. (2020).</strong> <em>Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines.</em> <strong>The Lancet Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：IGCLC 发布的最新版临床指南，是目前全球医生管理 HDGC 家系的黄金标准，详细规定了手术与内镜指征。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Fitzgerald RC, et al. (2025).</strong> <em>Genetic/Familial High-Risk Assessment: Gastric.</em> <strong>NCCN Guidelines v1.2025</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新的 NCCN 指南，对不耐受手术的携带者提出了更高频次的活检要求，并更新了针对 CTNNA1 突变的随访策略。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">遗传性弥漫型胃癌 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[CDH1基因]] • [[印戒细胞癌]] • [[E-cadherin]] • [[全胃切除]] • [[小叶性乳腺癌]] • [[β-catenin]] • [[PGT技术]] • [[IGCLC指南]]
        </div>
    </div>

</div>