查看“酪氨酸激酶受体”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        <strong>酪氨酸激酶受体</strong>（Receptor Tyrosine Kinase，简称 <strong>RTK</strong>）是一类具有内在酶活性的高亲和力细胞表面受体。它们是细胞与其微环境进行通讯的关键“天线”，专门负责识别胞外的<strong>[[生长因子]]</strong>、细胞因子和激素信号。
    </p>
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        人类基因组中约有 58 种已知的 RTK。当与配体结合后，RTK 会发生经典的<strong>[[二聚化]]</strong>和<strong>[[自磷酸化]]</strong>，进而激活下游核心信号通路（如 <strong>[[RAS/MAPK通路]]</strong> 和 <strong>[[PI3K/AKT通路]]</strong>）。RTK 的异常激活（突变或过表达）是癌症发生的根本原因之一，也是现代肿瘤学中<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）和<strong>[[单克隆抗体]]</strong>的主要打击目标。
    </p>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">RTK · 受体家族</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 3px; white-space: nowrap;">Cell Surface Receptors (点击展开)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心机制：二聚化 ➔ 磷酸化
                 </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">结构类型</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">单次跨膜蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">胞内活性</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">酪氨酸激酶活性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型配体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">EGF, VEGF, PDGF, 胰岛素</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[TKI]], 单抗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子开关：从配体到磷酸化</div>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        RTK 的激活过程如同两把钥匙同时插入才能启动的“核按钮”，确保了信号传递的严谨性：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 22%; font-weight: bold;">步骤</th>
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">分子事件解析</th>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">1. 配体结合</td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;">胞外信号分子（如 <strong>[[EGF]]</strong>）与受体的胞外结构域结合。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">2. 二聚化<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Dimerization)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;">配体结合诱导两个单体受体相互靠近，形成同源或异源二聚体。这使得胞内的两个激酶结构域彼此接触。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">3. 自磷酸化<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Autophosphorylation)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;">两个激酶结构域相互作用，给对方尾部的特定<strong>[[酪氨酸]]</strong>残基加上磷酸基团（转磷酸作用）。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">4. 信号招募</td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;">磷酸化的酪氨酸成为“停泊码头”，招募含有 <strong>[[SH2结构域]]</strong> 或 <strong>[[PTB结构域]]</strong> 的胞内信号蛋白（如 Grb2, PI3K），启动级联反应。</div>
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">显赫的家族谱系</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        RTK 家族庞大，根据结构特征可分为 20 个亚家族，其中最著名的包括：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 22%; font-weight: bold;">受体家族</th>
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">功能与临床靶点</th>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">ErbB 家族<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(EGFR family)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 成员：</strong><strong>[[EGFR]]</strong> (ErbB1), <strong>[[HER2]]</strong> (ErbB2), HER3, HER4。</div>
                    <div><strong>• 关联：</strong>肺癌（EGFR突变）、乳腺癌（HER2扩增）。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">胰岛素受体<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Insulin Receptor)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 特异性：</strong>唯一天然即为二聚体状态的 RTK，结合胰岛素后发生构象改变而激活。</div>
                    <div><strong>• 关联：</strong>调节血糖代谢，<strong>[[IGF-1R]]</strong> 与肿瘤生长相关。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">VEGFR 家族</td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 功能：</strong>主导<strong>[[血管生成]]</strong> (Angiogenesis)。</div>
                    <div><strong>• 靶点：</strong>贝伐珠单抗（Avastin）通过中和 VEGF 配体阻断该通路，“饿死”肿瘤。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">FGFR / PDGFR</td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;">涉及伤口愈合、胚胎发育。在<strong>[[尿路上皮癌]]</strong>和胃肠道间质瘤（GIST）中常见突变。</div>
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">精准打击：封锁 RTK</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于癌细胞往往对特定的 RTK 通路产生“致癌基因成瘾”（Oncogene Addiction），阻断 RTK 成为了现代抗癌药研发的核心策略：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>小分子抑制剂 (TKIs)：</strong> 
            如<strong>[[吉非替尼]]</strong>（Gefitinib）、<strong>[[奥希替尼]]</strong>。它们进入细胞内，竞争性占据 RTK 激酶域的 ATP 结合口袋，使受体无法发生磷酸化，“断电”熄火。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>单克隆抗体 (mAbs)：</strong> 
            如<strong>[[曲妥珠单抗]]</strong>（Trastuzumab）、<strong>[[西妥昔单抗]]</strong>。它们在细胞外结合受体，通过阻止配体结合、抑制二聚化或诱导受体内吞降解来发挥作用。
        </li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">里程碑文献</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cohen S, et al. (1980).</strong> <em>The epidermal growth factor receptor is a protein kinase specific for tyrosine residues.</em> <strong>JBC</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[诺奖工作]：Stanley Cohen 首次发现 EGFR 具有酪氨酸激酶活性，定义了 RTK 这一全新受体类别。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lemmon M A, Schlessinger J. (2010).</strong> <em>Cell signaling by receptor tyrosine kinases.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[经典综述]：系统阐述了 RTK 的结构生物学机制、二聚化模型及下游信号网络。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">RTK · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[EGFR]] • [[HER2]] • [[酪氨酸激酶抑制剂]] • [[信号转导]] • [[生长因子]] • [[VEGFR]]
        </div>
    </div>

</div>