查看“酪氨酸激酶抑制剂”的源代码

{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
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| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Tyrosine_kinase_inhibition_mechanism.jpg|250px|frameless]]<br /><small>TKI 通过竞争性结合ATP位点阻断信号传导</small>
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! style="text-align:left;" | 药物类别
| [[靶向治疗]]药物
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! style="text-align:left;" | 给药途径
| 绝大多数为口服
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! style="text-align:left;" | 作用机制
| 阻断酪氨酸激酶的磷酸化
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! style="text-align:left;" | 代表药物
| [[伊马替尼]] (Imatinib)<br>[[吉非替尼]] (Gefitinib)<br>[[索拉非尼]] (Sorafenib)<br>[[仑伐替尼]] (Lenvatinib)
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! style="text-align:left;" | 主要应用
| [[白血病]]、[[肺癌]]、[[肝癌]]、[[乳腺癌]]
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! style="text-align:left;" | 开发年代
| 2001年 (首个TKI获批)
|}

'''酪氨酸激酶抑制剂'''（{{lang-en|Tyrosine Kinase Inhibitor}}，缩写：'''TKI'''），是一类主要用于治疗恶性肿瘤的药物。它们属于“[[靶向治疗]]”的一种，能够特异性地阻断酪氨酸激酶（Tyrosine Kinase）的活性，从而抑制癌细胞的生长、增殖和转移。

2001年，首个TKI药物[[伊马替尼]]（Imatinib，商品名：格列卫）的上市被誉为肿瘤治疗史上的里程碑，开启了癌症的“精准治疗”时代<ref name="Druker2001">Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. ''N Engl J Med''. 2001;344:1031-1042.</ref>。

== 作用机制 ==
酪氨酸激酶是细胞内信号传导的关键“开关”。在许多癌细胞中，这些激酶发生突变或过度表达，导致“开关”卡在开启状态，使细胞无休止地分裂。

TKI的主要作用机制包括：
# '''竞争性结合'''：TKI分子通常模拟ATP（三磷酸腺苷）的结构，竞争性地结合到激酶的ATP结合位点上。
# '''阻断磷酸化'''：由于TKI占据了位置，激酶无法将磷酸基团转移到底物蛋白上（即无法发生磷酸化）。
# '''切断信号'''：下游的信号通路（如RAS/MAPK、PI3K/Akt等）被切断，癌细胞因此停止生长或诱导凋亡（Apoptosis）<ref name="Arora2005">Arora A, Scholar EM. Role of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. ''J Pharmacol Exp Ther''. 2005;315(3):971-979.</ref>。

== 分类与代表药物 ==
根据靶点的不同，TKI可以分为多种类型。以下是临床上常见的几类：

=== 1. BCR-ABL 抑制剂 ===
主要用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。
* '''一代'''：[[伊马替尼]] (Imatinib)
* '''二代'''：[[达沙替尼]] (Dasatinib)、[[尼洛替尼]] (Nilotinib)
* '''三代'''：[[普纳替尼]] (Ponatinib)

=== 2. EGFR 抑制剂 ===
主要用于治疗非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）。
* '''一代'''：[[吉非替尼]] (Gefitinib)、[[厄洛替尼]] (Erlotinib)
* '''二代'''：[[阿法替尼]] (Afatinib)
* '''三代'''：[[奥希替尼]] (Osimertinib) —— 可克服T790M耐药突变。

=== 3. VEGFR/多靶点抑制剂 ===
主要用于抗血管生成，治疗[[肝细胞癌]]、肾癌等富血供肿瘤。此类药物通常同时抑制VEGFR、PDGFR、FGFR等多个靶点。
* [[索拉非尼]] (Sorafenib)：肝癌的一线治疗金标准（2007-2017年）。
* [[仑伐替尼]] (Lenvatinib)：在肝癌一线治疗中效果不劣于索拉非尼，且在客观缓解率上更优。
* [[瑞戈非尼]] (Regorafenib)：肝癌的二线治疗药物。

=== 4. HER2 抑制剂 ===
主要用于HER2阳性的[[乳腺癌]]。
* [[拉帕替尼]] (Lapatinib)
* [[吡咯替尼]] (Pyrotinib)

=== 5. ALK 抑制剂 ===
用于ALK阳性的非小细胞肺癌。
* [[克唑替尼]] (Crizotinib)
* [[阿来替尼]] (Alectinib)

== 不良反应 ==
虽然TKI比传统的化疗药物副作用小，但仍有特定的“脱靶”或“靶向”毒性：
* '''皮肤反应'''：皮疹、痤疮样皮炎（常见于EGFR抑制剂）。
* '''胃肠道反应'''：腹泻、恶心、呕吐。
* '''心血管毒性'''：[[高血压]]、QT间期延长、手足综合征（常见于抗血管生成的TKI，如仑伐替尼）。
* '''肝脏毒性'''：转氨酶升高。

== 耐药性 ==
大多数患者在使用TKI一段时间后会产生耐药性（Resistence）。主要机制包括：
* '''靶基因突变'''：例如EGFR的T790M突变，导致一代药物无法结合。
* '''旁路激活'''：癌细胞通过激活其他信号通路（如MET扩增）来绕过被抑制的通路。

== 参见 ==
* [[靶向治疗]]
* [[单克隆抗体]] (另一种靶向药形式)
* [[肿瘤学]]
* [[肝细胞癌]]

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:药物种类]]
[[Category:酶抑制剂]]