查看“错配修复缺陷”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 错配修复缺陷 (dMMR)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">MMR 蛋白复合体修复 DNA 错配过程示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 错配修复基因突变或表达缺失
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键蛋白
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因组表型
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 高度微卫星不稳定性 (MSI-H)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 诊断金标准
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 免疫组化 (IHC)
|}
</div>

'''错配修复缺陷'''（Mismatch Repair Deficiency, dMMR）是指细胞内负责修复 DNA 复制错误的错配修复（MMR）系统功能丧失的生物学状态。该系统主要由 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 四种核心蛋白组成，负责纠正 DNA 聚合酶在复制过程中产生的碱基错配或滑动错误。



当 MMR 系统由于基因突变（如[[林奇综合征]]）或启动子甲基化（如散发性肿瘤）而失效时，肿瘤细胞会积累大量的体细胞突变，特别是[[微卫星不稳定性]]（MSI）的产生。dMMR/MSI-H 亚型肿瘤具有高度的免疫原性，是预测[[免疫检查点抑制剂]]疗效的关键生物标志物。

== 机制与生物学逻辑 ==
dMMR 通过损害基因组的保真度，驱动肿瘤发生并塑造独特的免疫环境：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MMR 蛋白功能丧失 (dMMR)</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">超突变表型 & MSI-H</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">大量新抗原产生与免疫激活</span>
</div>

== 临床性能客观评估 ==
基于临床病理规范及免疫治疗研究数据，dMMR 的技术特征分析如下。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | dMMR 临床应用与技术特征分析
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 诊断判读标准
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 通过免疫组化（IHC）检测四种蛋白。若 MLH1、MSH2、MSH6 或 PMS2 中任一蛋白出现细胞核染色缺失，即判定为 dMMR；若四种蛋白均正常表达，则为 pMMR。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 免疫治疗获益
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | dMMR 肿瘤被视为“免疫热肿瘤”，伴随高 [[TMB]] 和丰富的新抗原浸润。临床研究证实，此类患者对 PD-1/PD-L1 抑制剂展现出极高的客观缓解率（ORR）和持久的无进展生存获益。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 遗传性风险
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | dMMR 是[[林奇综合征]]的核心筛查指标。对于 MSH2、MSH6 缺失或 MLH1 缺失伴 BRAF 阴性的结直肠癌患者，需强制进行生殖系突变检测以排查遗传风险。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 辅助化疗决策
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在 II 期结直肠癌中，dMMR 患者预后较好，但不能从氟尿嘧啶（5-FU）单药辅助化疗中获益。这一客观事实直接决定了此类患者应避免不必要的单药辅助化疗。
|}
</div>

== 关联核心概念 ==
* **[[MSI-H]] (高度微卫星不稳定性)**：dMMR 在基因组层面的直接结果，两者检测结果高度一致。
* **[[pMMR]] (错配修复功能完整)**：dMMR 的对立状态，通常对应免疫冷肿瘤。
* **[[林奇综合征]] (Lynch Syndrome)**：由 MMR 基因生殖系变异引起的常染色体显性遗传病。

== 参考文献 ==
* [1] Le DT, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. New England Journal of Medicine, 2015.
* [2] Diaz LA Jr, et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. New England Journal of Medicine, 2022.
* [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Detection of Mismatch Repair (MMR) Proteins by Immunohistochemistry.
* [4] Sinicrope FA. Lynch Syndrome-Associated and Sporadic Colon Cancer with Microsatellite Instability. Gastroenterology, 2018.
* [5] 错配修复功能缺陷及微卫星不稳定性临床检测中国专家共识（2025 修订版）：IHC 检测规范与结果判定一致性准则。

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">肿瘤学与分子诊断技术导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 标志物
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MSI]] • [[dMMR]] • [[TMB]] • [[PD-L1]] • [[新抗原]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断技术
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IHC]] • [[PCR]] • [[NGS]] • [[全外显子测序]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 治疗手段
| style="padding: 8px;" | [[免疫检查点抑制剂]] • [[派姆单抗]] • [[纳武利尤单抗]] • [[个体化疫苗]]
|}
</div>

[[Category:病理学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:遗传学]]
[[Category:免疫疗法]]