查看“阿培利司”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 阿培利司 (Alpelisib)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">阿培利司分子结构及其对 PI3Kα 亚基选择性抑制示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物商品名
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Piqray
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 分子式
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $C_{19}H_{18}F_{3}N_{5}O_{2}S$
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物类别
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 选择性 PI3Kα 抑制剂
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要适应症
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | PIK3CA突变 HR+/HER2- 乳腺癌
|}
</div>

'''阿培利司'''（Alpelisib，商品名：Piqray）是一种强效、高选择性的口服磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）α 亚基（p110α）抑制剂。通过特异性阻断由 **[[PIK3CA]]** 基因突变驱动的 PI3K 信号通路超活化，阿培利司能够有效抑制肿瘤细胞的增殖、存活并逆转内分泌耐药。

[Image illustrating Alpelisib mechanism: inhibition of PI3K-AKT-mTOR pathway in breast cancer cells]

阿培利司是全球首个获批用于治疗晚期乳腺癌的 PI3K 抑制剂。根据关键性 III 期临床研究 SOLAR-1 的结果，阿培利司联合[[氟维司群]]显著延长了携带 PIK3CA 突变的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。

== 药理作用机制 ==
阿培利司通过精准打击通路源头，恢复对内分泌治疗的敏感性：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">阿培利司结合 PI3K p110α 亚基</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">减少 PIP3 生成与 AKT 活化</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">诱导细胞周期停滞与凋亡</span>
</div>

== 临床应用特征客观评估 ==
基于 SOLAR-1 临床证据及 2025 年最新肿瘤学规范，阿培利司的技术性能分析如下。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | 阿培利司临床特征与疗效分析 (SOLAR-1)
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 精准人群获益
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 仅在携带 [[PIK3CA]] 突变的患者中展现显著临床获益。在 SOLAR-1 研究中，突变组中位 PFS 从 5.7 个月延长至 11.0 个月，而野生型组基本无获益，体现了极强的精准治疗导向。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 高血糖挑战
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 由于 PI3Kα 参与胰岛素介导的葡萄糖摄取，高血糖是其最显著的脱靶效应。约 60% 的患者会出现不同程度的血糖升高，临床管理需提前评估 HbA1c，并常备二甲双胍进行干预。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 皮肤与胃肠毒性
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 常见皮疹及腹泻。严重的皮疹可能导致治疗中断，临床推荐在用药初期预防性使用抗组胺药物。腹泻通常为轻中度，通过常规对症处理可控。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 检测技术依赖
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 必须经过[[NGS]]或 PCR 检测确认肿瘤组织或循环肿瘤 DNA（[[ctDNA]]）中的 PIK3CA 突变状态。由于突变具有异质性，动态监测 ctDNA 可能有助于捕捉耐药演化。
|}
</div>

== 关键关联概念 ==
* **[[PIK3CA]]**：阿培利司的伴随诊断标志物，也是其作用的直接靶点。
* **[[卡匹色替]] (Capivasertib)**：作用于下游 AKT 的抑制剂，是 PI3K 通路靶向治疗的另一重要选择。
* **[[氟维司群]]**：标准的联合用药伴侣。
* **[[内分泌耐药]]**：阿培利司主要解决的临床痛点。

== 参考文献 ==
* [1] André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2019. (SOLAR-1 原始研究).
* [2] Juric D, et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Annals of Oncology, 2021.
* [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Principles of PI3K Pathway Inhibition.
* [4] Rugo HS, et al. Alpelisib plus fulvestrant in patients with PIK3CA-mutated HR+, HER2- advanced breast cancer who received prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: BYLieve study. The Lancet Oncology, 2021.
* [5] 阿培利司临床应用不良反应管理专家共识（2025 修订版）：高血糖与皮疹的阶梯化处理建议。

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">PI3K/AKT/mTOR 信号通路与靶向治疗导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联药物
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[阿培利司]] • [[卡匹色替]] • [[依维莫司]] • [[氟维司群]] • [[CDK4/6抑制剂]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 筛选靶点
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PIK3CA]] • [[AKT1]] • [[PTEN缺失]] • [[ESR1突变]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标
| style="padding: 8px;" | [[PFS获益]] • [[高血糖管理]] • [[NGS检测]] • [[液体活检ctDNA]]
|}
</div>

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[[Category:肿瘤学]]
[[Category:乳腺癌]]
[[Category:精准医疗]]