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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>阿维鲁单抗</strong>(Avelumab),研发代号 <strong>MSB0010718C</strong>,商品名为 <strong>巴文希奥 (Bavencio)</strong>,是由德国默克(Merck KGaA)与辉瑞(Pfizer)联合开发的一种全人源化 <strong>IgG1</strong> 型抗 <strong>[[PD-L1]]</strong> 单克隆抗体。该药通过阻断 PD-L1 与 T 细胞表面 PD-1 受体的结合,解除肿瘤对免疫系统的抑制。与其他 PD-L1 抑制剂不同,阿维鲁单抗保留了 Fc 段的生物活性,能够通过诱导 <strong>[[ADCC 效应]]</strong> 激活自然杀伤(NK)细胞直接攻击肿瘤。在 2026 年的临床共识中,阿维鲁单抗已确立为 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong> 一线化疗后的标准维持治疗,以及 <strong>[[梅克尔细胞癌]] (MCC)</strong> 的基石方案。 </p> </div> <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿维鲁单抗</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Avelumab | Bavencio</div> </div> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;"> 阿维鲁单抗分子模型 </div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">抗 PD-L1 单抗 / IgG1</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PD-L1]] (CD274)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源化 IgG1 mAb</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 147 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1537045-45-4</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">800mg 每 2 周一次 (Q2W)</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制:双重免疫杀伤逻辑</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 阿维鲁单抗的抗肿瘤效能由“免疫制动解除”与“直接细胞毒性”共同构成: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点阻断:</strong> 阿维鲁单抗与肿瘤细胞表面的 PD-L1 结合,阻断其与 T 细胞上的 PD-1 以及 B7.1 的相互作用。这恢复了抗原特异性 CD8+ T 细胞的免疫活性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导 ADCC 效应:</strong> 凭借 IgG1 的 Fc 结构域,阿维鲁单抗能够招募 NK 细胞等效应细胞。通过 Fcγ 受体结合,诱导 NK 细胞释放穿孔素和颗粒酶,直接裂解高表达 PD-L1 的肿瘤细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持微环境稳态:</strong> 作为 PD-L1 抑制剂,它不阻断 PD-1 与 PD-L2 的结合,这在理论上保留了机体部分免疫稳态调节功能,可能降低某些特定免疫相关不良反应(irAEs)的发生率。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">核心适应症与里程碑研究数据</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病场景</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">关键临床研究 (JAVELIN)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床地位</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[尿路上皮癌]] (UC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>JAVELIN Bladder 100</strong>:一线含铂化疗获益后维持治疗,OS 显著延长。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标准一线维持治疗 (Category 1)。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[梅克尔细胞癌]] (MCC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>JAVELIN Merkel 200</strong>:在转移性 MCC 患者中展现持久缓解。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首选系统性治疗方案。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期肾癌]] (RCC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>JAVELIN Renal 101</strong>:联合 [[阿昔替尼]] 对比舒尼替尼。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线靶免联合推荐方案之一。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床管理与序贯治疗策略</h2> <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> 阿维鲁单抗的应用核心在于其独特的“维持治疗”逻辑: <br>1. <strong>维持治疗的转归:</strong> 针对晚期 UC 患者,在化疗尚未出现进展时提前引入阿维鲁单抗,比等待复发后再进行后线免疫治疗能显著改善总生存期。 <br>2. <strong>输注反应管理:</strong> 由于阿维鲁单抗是全人源化 IgG1,输注反应发生率略高于其他单抗,临床需在最初四次治疗前预防性给予 <strong>[[H1 受体拮抗剂]]</strong> 及对乙酰氨基酚。 <br>3. <strong>联合增敏:</strong> 2026 年的前沿研究探索阿维鲁单抗联合 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong>,利用 DNA 损伤诱导的干扰素信号进一步增强 PD-L1 阻断的效果。 </p> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;"> <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[PD-L1]] (CD274):</strong> 肿瘤细胞表面的“免死金牌”,阿维鲁单抗的直接靶标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[ADCC 效应]]:</strong> 抗体引导免疫细胞(如 NK 细胞)直接杀伤肿瘤的生物学过程。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[梅克尔细胞癌]]:</strong> 一种罕见且具有极高免疫原性的皮肤恶性肿瘤。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[维持治疗]] (Maintenance Therapy):</strong> 旨在强化化疗疗效、延缓疾病进展的标准化疗后干预模式。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[阿昔替尼]] (Axitinib):</strong> 常与阿维鲁单抗联用的 VEGFR 抑制剂。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Powles T, et al. (2020/2025 updated).</strong> <em>Avelumab Maintenance Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma (JAVELIN Bladder 100).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项基石研究确立了 PD-L1 维持治疗在晚期尿路上皮癌中的一线地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Kaufman HL, et al. (2016/2026 update).</strong> <em>Avelumab in patients with chemotherapy-refractory metastatic Merkel cell carcinoma: long-term results from JAVELIN Merkel 200.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了阿维鲁单抗在极难治性 MCC 患者中诱导持久临床缓解的能力。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 免疫检查点药物图谱 (IO Landscape) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">PD-L1 抑制剂</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Avelumab]] • [[Atezolizumab]] • [[Durvalumab]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联机制</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ADCC 杀伤]] • [[NK 细胞激活]] • [[T 细胞耗竭逆转]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心临床</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线维持治疗]] • [[梅克尔细胞癌]] • [[铂类经治 UC]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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