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'''降血脂药'''(blood lipid-lowering drugs),能降低[[血浆]][[甘油三酯]]或降低血浆胆固醇的药物。降血酯药可分为下列几类。 ==[[氯贝丁酯]]([[安妥明]])== 能抑制[[脂蛋白]]合成及促进[[胆固醇]][[排泄]]的药物,其作用为:①抑制组织细[[胞膜]]上的[[腺苷酸环化酶]],减少[[脂肪细胞]]内[[环磷腺苷]]的含量,因而相应地增加脂蛋白脂酶的活性,使血中[[极低密度脂蛋白]]及甘油三酯分解加速,故血中甘油三酯浓度下降;②抑制β-甲基β-羟戊二酰[[辅酶A]][[还原酶]],使[[乙酸]]不能转化为甲基二羟[[戊酸]],故减少了胆固醇的生成;③促进胆固醇在[[胆汁]]及[[肠道]]的排泄。据报告本药长期使用后可使血甘油三酯浓度下降30~40%,血胆固醇浓度下降15~20%。适用于Ⅳ、Ⅲ、Ⅱb、Ⅴ型高脂[[血症]],Ⅱa时需伍用其他降胆固醇药。 某些病人可引起[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[腹胀]]、[[疲乏]]、[[肌痛]]等症状,长期使用可引起[[肝肾]]功能损害。 氯贝丁酯类的其他制剂尚有[[降脂铝]](安妥明铝)、降脂[[丙二醇]]([[双安]]妥明、[[安妥明丙二醇酯]])、降脂[[哌啶]]([[降脂新]]、新安妥明)、[[降脂萘]]、降[[脂酰]]胺、降脂吡醇、降脂[[联苯]]等。 ==Compactin及Mevinolin== 为β-羟-β甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)[[还原酶抑制剂]],HMG-CoA还原酶是[[细胞]]内胆固醇合成过程中的限速酶。 Compactin的作用机理为:①降低HMG-CoA还原酶的活性,使乙酸合成胆固醇的速度减慢,[[低密度脂蛋白]]的合成减少50%;②使[[低密度脂蛋白受体]]增多,加速由[[血液]]中摄取低密度脂蛋白;③低密度脂蛋白-胆固醇分解加快,[[肝脏]]排出[[胆酸]]增多,故可使血中低密度脂蛋白-胆固醇浓度降低。 据报告在用药两周后血胆固醇及低密度脂蛋白-胆固醇浓度即有明显下降,12周后可降低约30%,对[[高密度脂蛋白]]-胆固醇则无明显影响。本药适用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅱb型高脂血症。 ==[[消胆胺]]== 一种苯乙烯型强碱性阴离子交换树脂,临床多使用其氯化物。其作用为:①在肠道内与胆酸结合后由粪便中排出。②使肝内 7α-[[羟化酶]]活性增加,促进胆固醇转化为胆酸,可使胆酸排泄量增加10倍。③使低密度脂蛋白受体增加,血中低密度脂蛋白进入细胞并加速分解。④可促使肝内羟甲戊二酰[[辅酶]] A还原酶活性增高,使乙酸加速转化为胆固醇。前三种机理可促使血中低密度脂蛋白-胆固醇明显下降,后一种机理则在一定程度上减弱了消胆胺的降胆固醇作用。 一般在用药后 2周血中胆固醇及低密度脂蛋白开始下降,停药后3周可回到原有水平。消胆胺对血甘油三酯浓度多无明显影响。故适用于 Ⅱa型高脂血症。忌用于Ⅲ、Ⅳ型高脂血症。于 Ⅱb型时宜与安妥明或[[烟酸]]伍用。 部分病人可引起腹胀、恶心及[[便秘]],偶可引起[[脂肪泻]],大量长期服用可引起[[维生素A]]、D、E、K缺乏及肝脏损害(GPT增高)。 其他常用的降脂树脂尚有[[降胆宁]] (降脂树脂2号)及降胆葡胺(降脂树脂3号),前者是四乙烯戊胺和[[环氧氯丙烷]]的共聚物,后者是[[葡聚糖]]二乙胺二基醚。 ==烟酸== 一种[[脂质]]生成的阻滞药,主要降低血中甘油三酯,大量时也可降低胆固醇。其作用机理是:①减少环磷腺苷的生成,进而减少了肝内甘油三酯的合成,使血中甘油三酯含量降低;②抑制低密度脂蛋白生成;③增加胆汁中胆固醇的排泄。后二者可使血中胆固醇含量下降。临床报告口服大剂量烟酸可使血甘油三酯浓度下降26%,血胆固醇浓度下降10%。用药后常可以引起面红、[[皮肤瘙痒]],但数周后可以逐渐消失。对胃有刺激性,可加重[[溃疡病]],少数可引起腹泻。亦有使[[糖耐量]]减低引起[[糖尿病]]的报告。也可使血中[[尿酸]]增多,引起[[痛风]]。由于本药大剂量时[[副作用]]较多,故中国较少应用。适用于Ⅳ、Ⅲ、Ⅱb型高脂血症,Ⅴ型需与其他降胆固醇药伍用。 烟酸类的其他制剂尚有[[烟酸铝]]、[[烟酸肌醇酯]]、烟己甘脂、[[烟酸戊四醇酯]]、[[烟酸生育酚酯]]及[[吡啶甲醇]]。 ==[[亚油酸]]== 一种[[不饱和脂肪酸]],可降低血胆固醇、β-脂蛋白及其他脂质。其作用机理可能是:亚油酸在[[维生素B]]<sub>6</sub>的作用下生成[[花生四烯酸]],胆固醇与花生四烯酸结合所成的酯较容易运转、[[代谢]]及排泄。此外,不饱和脂肪酸能改变胆固醇的分布,使沉着于[[血管]]壁外组织。但亚油酸的用量需在每日 10g以上时才能使血胆固醇及甘油三酯下降,Ⅱb、Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症时均可服用。但一般临床常用剂量时效果不明显,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻等。 可用以降脂的其他不饱和脂肪酸有[[亚麻]]酯及亚油甲[[苄胺]]。 ==[[丙丁酚]]== 一种新的胆固醇合成及吸收阻滞药。作用机理尚不十分明了。可能是:①抑制胆固醇合成;②促进胆固醇分解使胆酸排泄增加;③抑制胆固醇在肠道的吸收。 据报告本药可使家族性高脂血症病人血中胆固醇下降22%,低密度脂蛋白-胆固醇下降17%。对甘油三酯无明显作用。副作用较少,可有轻度腹胀、腹泻、便秘、恶心及呕吐,偶有[[头痛]]、[[眩晕]]及[[视觉障碍]]。 本药适应于Ⅱa型高脂血症,Ⅱb时应伍用降甘油三酯药。 ==[[激素]]类降脂药== 主要有以下几种:①[[右旋甲状腺素钠]]。促进胆固醇转化为胆酸由胆道排泄,可使血胆固醇下降20%,对甘油三酯也有下降作用,但因增加[[心肌]]耗氧量及促进[[糖代谢]],故有[[冠心病]]及糖尿病时忌用。②脱羟[[雌酮]]。一种[[雌激素]],有显著的降胆固醇作用,其作用机理是抑制胆固醇的合成及促进胆固醇转化为胆酸。长期使用可引起[[乳房胀大]]、女性化及[[浮肿]]。③[[羟次甲氢龙]]([[康复龙]])。一种[[蛋白质]][[同化激素]],能明显地降低血中胆固醇及甘油三酯浓度。其作用机理是抑制乙酸转化为甲基二羟戊酸,从而减少胆固醇的生成,此外可促进胆固醇转化为胆酸。长期使用有[[男性化]]的作用,引起[[月经失调]]及[[肝损害]]。 羟次甲氢龙的同类药物有[[呋咱甲氢龙]]及氧[[甲氢龙]]。 ==其他降脂药== 包括:①羟硫癸烷(硫癸醇)。降脂作用与安妥明相似,副作用较安妥明轻。②[[谷固醇]]。结构式与胆固醇极为相似,临床使用大剂量口服可使血浆胆固醇下降15%。因作用较弱,用量较大,故较少使用。③[[新霉素]]。可改变肠道菌簇,使胆酸不能转化为容易吸收的[[脱氧胆酸]]而排泄,可使血胆固醇降低15~32%。适用于Ⅱ型高脂血症。 [[分类:药品]]
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