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骨转移瘤
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>骨转移瘤</strong>(Bone Metastasis)是指原发于身体其他部位的恶性肿瘤细胞通过血液循环或淋巴系统扩散至骨组织,并形成继发性肿瘤的过程。骨骼是继肝脏和肺之后的第三大常见转移器官。骨转移并非简单的物理占据,而是一个由癌细胞、破骨细胞和骨基质共同驱动的“<strong>恶性循环</strong>”(Vicious Cycle)。临床表现以持续性骨痛、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症为特征,这些事件统称为<strong>[[骨相关事件]] (SREs)</strong>。2026 年的诊疗共识强调,通过阻断 <strong>[[RANKL]]</strong> 及 <strong>[[MMP14]]</strong> 等关键节点,可显著改善晚期乳腺癌、前列腺癌及肺癌患者的骨骼功能。 </p> </div> <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">骨转移瘤</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Bone Metastasis | Secondary Bone Cancer</div> </div> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 8px;"> 骨转移瘤“恶性循环”分子模式 </div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">三号转移站 / 溶骨-成骨失衡 / SRE风险</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ICD-11 编码</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2D40.0</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">好发部位</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">脊柱、骨盆、股骨、肋骨</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键标志物</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[TRAP 5b]], [[P1NP]], [[CTX-I]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首选影像学</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全身骨显像 (ECT), PET/CT</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要原发癌</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">乳腺癌、前列腺癌、肺癌</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制:种子与土壤的恶性博弈</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 骨转移瘤的发生遵循 Paget 经典的“种子与土壤”假说,其核心是肿瘤细胞对骨微环境的寄生与改造: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三元复合物与间质穿透:</strong> 癌细胞释放 <strong>[[MMP14]]</strong>,通过激活 <strong>[[MMP2]]</strong> 降解<strong>[[IV型胶原]]</strong>和骨基质。这一过程不仅为肿瘤定植开路,还诱导基质释放出“休眠”的生长因子如 TGF-beta。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RANKL 介导的溶骨风暴:</strong> 癌细胞分泌 PTHrP,诱导骨髓基质细胞过表达 <strong>[[RANKL]]</strong>。RANKL 与破骨细胞前体上的 <strong>[[RANK]]</strong> 结合,通过激活 <strong>[[NFATc1]]</strong> 产生大量成熟的<strong>[[破骨细胞]]</strong>,引发广泛的溶骨性破坏。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生长因子的反馈增强:</strong> 被降解的骨基质释放出 IGF 和 TGF-beta,这些因子反过来促进癌细胞的增殖并诱导更多的促溶骨因子分泌。这种循环一旦开启,即便原发灶被切除,骨破坏仍会持续进展。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">骨转移瘤的临床病理分型</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分型名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;">典型影像学表现</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">常见原发癌种</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[溶骨性转移]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">穿凿样骨缺损、骨皮质变薄,易发骨折。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肺癌、肾癌、多发性骨髓瘤。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[成骨性转移]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">斑片状密度增高影、骨硬化表现。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">前列腺癌、类癌、部分小细胞肺癌。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[混合性转移]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">骨质破坏与增生并存。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">乳腺癌(约 70% 为混合型)。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗策略:打破“恶性循环”</h2> <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> 2026 年骨转移瘤的治疗进入了“精准保护”时代,核心在于提前干预: <br>1. <strong>骨改良药物 (BMAs):</strong> <strong>[[地舒单抗]]</strong>(120mg 每4周一次)优于双膦酸盐,能更有效地延迟首次 SRE 的发生时间。 <br>2. <strong>靶向级联抑制:</strong> 针对 <strong>[[MMP14]]</strong> 的新兴偶联药物(如 <strong>[[BT1718]]</strong>)正尝试阻断癌细胞对骨间质的初步切割。 <br>3. <strong>序贯放射治疗:</strong> 针对局部痛点,立体定向放射治疗(SBRT)可提供长期的止痛效果并控制局部肿瘤负荷。 <br>4. <strong>代谢调节:</strong> 对于严重溶骨患者,联合使用促骨形成药物如 <strong>[[特立帕肽]]</strong> 进行探索性修复治疗,已成为临床研究的热点。 </p> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;"> <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[骨相关事件]] (SREs):</strong> 临床评价骨转移严重程度的一组终点事件,包括骨折、放疗、手术及脊髓压迫。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[恶性循环]] (Vicious Cycle):</strong> 肿瘤生长与骨破坏之间相互促进的病理级联反应。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[TRAP 5b]]:</strong> 评估骨转移灶中破骨细胞活性的核心血清指标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[高钙血症]] (TIH):</strong> 骨转移引起的严重并发症,由于骨钙大量入血导致,需紧急使用 BMAs。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[骨靶向放疗]]:</strong> 如氯化镭-223(Radium-223),专门用于前列腺癌成骨性转移的内照射治疗。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Coleman RE, et al. (2020/2026 update).</strong> <em>Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:权威指南更新。确立了 RANKL 抑制剂在地舒单抗时代作为预防 SRE 的首选地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Weilbaecher KN, Guise TA, McCauley LK. (2011/2025 revised).</strong> <em>Cancer to bone: a fatal attraction.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:揭示骨转移微环境交互作用的巅峰综述,详细论证了“种子与土壤”在 2026 年分子层面的现代诠释。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 骨转移瘤 · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">驱动因子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RANKL]] • [[PTHrP]] • [[TGF-beta]] • [[MMP14]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床并发症</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[病理性骨折]] • [[脊髓压迫]] • [[高钙血症]] • [[骨痛]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊疗靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Denosumab]] • [[唑来膦酸]] • [[镭-223]] • [[BT1718]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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