查看“鲁索替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>鲁索替尼</strong>（Ruxolitinib，商品名：捷恪卫/Jakafi）是一种强效、选择性的 <strong>[[JAK1]]</strong> 和 <strong>[[JAK2]]</strong> 激酶抑制剂。作为全球首个获批上市的 <strong>[[Jakinibs]]</strong>，它通过竞争性结合 JAK 激酶的 ATP 结合位点，精准阻断 <strong>[[JAK-STAT 通路]]</strong> 的异常活化。鲁索替尼不仅是骨髓纤维化（MF）和真性红细胞增多症（PV）的治疗基石，在解决 <strong>[[过继性细胞疗法]]</strong> 诱发的 <strong>[[细胞因子风暴 (CRS)]]</strong> 以及难治性 <strong>[[移植物抗宿主病 (GvHD)]]</strong> 方面也展现了卓越的临床获益，被视为免疫调节与血液肿瘤治疗的枢纽药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">鲁索替尼 · 药理 Profile</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">JAK1/JAK2 Inhibitor (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Ruxolitinib_Molecular_Mechanism_Icon.png|110px|鲁索替尼分子结构与结合模型]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">JAK 激酶 ATP 结合位点阻断模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">小分子激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK1, JAK2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">FDA 首批时间</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2011年 (骨髓纤维化)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">CYP3A4 (主要)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">作用机制：下游磷酸化级联的精准阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        鲁索替尼的生化效应通过对 JAK 蛋白激酶域的竞争性抑制实现，其核心逻辑在于切断受体与胞核之间的“通信链路”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 JAK1：</strong> 有效阻断促炎细胞因子（如 <strong>[[IL-6]]</strong>, <strong>[[IFN-gamma]]</strong>）的信号传导，从而抑制全身性炎症反应和免疫亢进。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 JAK2：</strong> 截断 <strong>[[EPO]]</strong> 和 <strong>[[TPO]]</strong> 诱导的信号，直接控制骨髓中红系及巨核系的异常增殖。这是治疗 <strong>[[JAK2 V617F]]</strong> 突变相关疾病的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>降低 STAT 磷酸化：</strong> 通过抑制上游激酶，使 <strong>[[STAT3]]</strong> 和 <strong>[[STAT5]]</strong> 无法形成二聚体入核，从转录层面下调细胞生存与增殖相关基因的表达。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">适应症地图：多领域的应用实践</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">疾病领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">治疗角色</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">骨髓纤维化 (MF)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线靶向药物。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缩小脾脏体积，改善全身消瘦及盗汗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">真红细胞增多症 (PV)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对羟基脲耐药后的选择。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">控制红细胞压积，预防血栓并发症。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">移植物抗宿主病 (GvHD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性/慢性 GvHD 的二线金标准。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导组织免疫耐受，减少激素用量。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">ACT 专项：鲁索替尼与细胞因子风暴</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在 <strong>[[CAR-T]]</strong> 等过继性细胞疗法中，鲁索替尼正成为管理严重毒性的新型武器：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准阻断 IL-6 瀑布：</strong> 不同于 <strong>[[托珠单抗]]</strong> 仅阻断 IL-6 受体，鲁索替尼能同时抑制多个炎症因子的共同通路，对于单抗耐药的 <strong>[[CRS]]</strong> 具有补位作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性 (ICANS) 潜能：</strong> 由于其良好的血脑屏障穿透性（部分研究支持），鲁索替尼被探索用于减轻 T 细胞诱导的脑膜炎症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保留抗肿瘤效力：</strong> 适时、适量的 JAK 抑制被证明可以在控制炎症爆发的同时，不完全抹除 CAR-T 细胞对肿瘤抗原的杀伤活性，实现了“灭火而不撤兵”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床监控：副反应与管理建议</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于鲁索替尼作用于骨髓造血的关键节点，临床监测至关重要：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 常见贫血、血小板减少及中性粒细胞减少，需每两周监测一次血常规（CBC）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染风险：</strong> 抑制 JAK 信号可能诱发带状疱疹或结核复燃，临床建议在治疗前评估患者的病毒学及细菌学背景。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>停药反跳：</strong> 突然停药可能导致炎症因子爆发（Ruxolitinib Withdrawal Syndrome），临床建议采取分阶段减量策略。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Verstovsek S, et al. (2012).</strong> <em>A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：COMFORT-I 研究，奠定了鲁索替尼在 MPN 领域的标准治疗地位，证明了 JAK 抑制对生存期和生活质量的显著改善。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zeiser R, et al. (2020).</strong> <em>Ruxolitinib for glucocorticoid-refractory acute graft-versus-host disease.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：REACH2 试验确立了鲁索替尼在难治性急性 GvHD 中的首选二线地位，改写了该领域的临床指南。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>O'Shea JJ, et al. (2013).</strong> <em>Janus kinases in immune cell signaling.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：深入探讨了 JAK 家族的功能分布，为通过鲁索替尼实现精准免疫抑制提供了坚实的生物学理论支撑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">鲁索替尼 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[JAK2 V617F]] • [[骨髓纤维化]] • [[GvHD]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[JAK-STAT 通路]] • [[托珠单抗]] • [[Jakinibs]]
        </div>
    </div>

</div>