查看“5-阿扎胞苷”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>5-阿扎胞苷</strong>（5-Azacytidine），商品名为维达莎（Vidaza），是一种胞苷嘧啶核苷类似物，属于表观遗传调节药物中的 <strong>[[DNA甲基转移酶]]</strong>（DNMT）抑制剂。它通过模拟胞苷掺入 DNA 和 RNA，不可逆地拦截甲基化酶，从而诱导沉默的抑癌基因去甲基化并恢复功能。5-阿扎胞苷是目前治疗 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（MDS）和老年 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（AML）的金标准药物。在 2025 年的最新临床实践中，其与 <strong>[[维奈克拉]]</strong>（Venetoclax）的联合方案已显著提升了不耐受强化化疗患者的完全缓解率（CR）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">5-阿扎胞苷 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenetic Modulator Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Azacitidine_Chemical_Structure.png|120px|5-阿扎胞苷分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">去甲基化药 / 胞苷类似物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">320</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[DNMT1]], [[DNMT3A]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">244.2 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">320-67-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">皮下注射 / 静脉滴注</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">高危 MDS / AML</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：表观遗传的重新编程</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        5-阿扎胞苷具有双重抗肿瘤机制，其药理活性取决于细胞内的药物浓度和掺入比例：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>去甲基化作用：</strong> 在低浓度下，阿扎胞苷通过三磷酸化后掺入 DNA，模拟胞苷与 <strong>[[DNMT1]]</strong> 形成不可逆共价键。这种“自杀性拦截”导致抑癌基因启动子区域的高甲基化状态被逆转，从而重启细胞凋亡和分化程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RNA 干扰效应：</strong> 约 80 ％ 到 90 ％ 的阿扎胞苷实际上掺入 RNA。通过干扰 <strong>[[tRNA]]</strong> 的甲基化和核糖体蛋白质合成，它能直接诱导恶性克隆细胞产生毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>病毒模拟效应：</strong> 去甲基化可激活内源性逆转录病毒序列，诱发细胞产生 1 型干扰素反应，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用与数据概览</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据表现 (2025)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">高危 MDS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">7 天给药模式 (75 毫克每平米)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位生存期显著延长至 24.5 个月，相比传统疗法死亡风险降低 42 ％。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">老年/虚弱 AML</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> (VIALE-A)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复合完全缓解率 (CR/CRi) 达 66.4 ％，显著改善不耐受化疗者的生存。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AML 维持治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服版 (Onureg) 300 毫克</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于缓解后无法移植患者，中位无复发生存期延长 5 个月。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与管理重点</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>周期逻辑：</strong> 典型的治疗周期为 28 天，前 7 天连续给药。临床共识建议至少完成 4 到 6 个周期方能评价最佳疗效，切忌过早判定耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制防控：</strong> 治疗早期常出现 3 到 4 级中性粒细胞减少。需严格动态监测血常规，并在必要时使用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 等生长因子支撑。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾毒性预警：</strong> 阿扎胞苷及其代谢产物经肾脏排泄。对于 <strong>[[血清肌酐]]</strong> 异常或肾功能不全患者，需根据肌酐清除率调整剂量以防止蓄积中毒。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 15px;">
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[地西他滨]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[维奈克拉]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[DNMT1]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[表观遗传学]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[TP53突变]]</span>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Fenaux P, et al. (2009).</strong> Efficacy of azacitidine compared with conventional care regimens in higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised study. <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>DiNardo CD, et al. (2020).</strong> Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Wei AH, et al. (2020).</strong> Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission. <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">5-阿扎胞苷 · 知识图谱导航</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[DNMT抑制剂]] • [[地西他滨]] • [[骨髓增生异常综合征]] • [[维奈克拉]] • [[AML一线治疗]] • [[表观遗传学]] • [[抑癌基因]] • [[维持治疗]] • [[胞苷类似物]]
        </div>
    </div>

</div>