查看“AAV”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>腺相关病毒</strong>（Adeno-Associated Virus, <strong>AAV</strong>）是一种微小的、无包膜的[[单链DNA]]（ssDNA）病毒，属于[[细小病毒科]]（Parvoviridae）的依赖病毒属。AAV 的生命周期依赖于[[腺病毒]]或[[疱疹病毒]]的辅助，其本身不具致病性，且在人体内引起的免疫反应极低。凭借其高效的**[[转导]]**能力、长效的基因表达以及良好的生物安全性，AAV 已成为目前<strong>[[体内基因治疗]]</strong>（In vivo Gene Therapy）的首选载体，广泛应用于[[遗传病]]、[[眼科疾病]]及[[神经退行性疾病]]的临床治疗。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">AAV · 载体档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Adeno-Associated Virus Profile</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:AAV_Structure_Capsid.png|130px|AAV衣壳结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">体内基因传递首选载体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因组类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">单链 DNA (ssDNA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">衣壳直径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~20-25 nm</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因容量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">≤ 4.7 kb</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><i>rep</i>, <i>cap</i></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">整合特性</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">主要以[[游离体]]形式存在</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要血清型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">AAV1-AAV12 及工程化变体</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高效的基因递送与转导</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        作为基因治疗载体，AAV 的工作流程（即转导过程）涉及多个关键细胞生物学步骤：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体结合与内吞：</strong> 不同血清型的 AAV 衣壳识别特定的细胞表面受体（如 AAV2 识别[[硫酸乙酰肝素]]）。结合后通过[[受体介导的内吞作用]]进入细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内体逃逸与核转运：</strong> AAV 颗粒从内体中释放，通过[[核孔复合物]]进入细胞核。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脱壳与二倍体化：</strong> 衣壳在核内降解并释放 ssDNA。由于转录需要双链模板，ssDNA 必须通过宿主酶合成为双链 DNA（或通过双链 AAV 载体设计跳过此步）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>持续表达：</strong> 与[[慢病毒]]不同，AAV 基因组极少整合入宿主染色体，而是主要以环状 <strong>[[游离体]] (Episome)</strong> 形式稳定存在于非分裂细胞中，实现长达数年的蛋白表达。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：获批药物与应用现状</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">获批药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">AAV 血清型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">适应症 / 临床共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Luxturna]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AAV2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">治疗 <i>RPE65</i> 基因突变导致的遗传性视网膜病变（LCA），开启了 AAV 药物先河。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Zolgensma]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AAV9</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">治疗 <strong>[[脊髓性肌萎缩症]] (SMA)</strong>。AAV9 具有跨越[[血脑屏障]]的独特能力，可进行全身给药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Hemgenix]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AAV5</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">治疗 <strong>[[乙型血友病]]</strong>。目前世界上单价最昂贵的药物之一，通过肝脏定向表达凝血因子 IX。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术挑战与优化策略</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫原性问题：</strong>
            <br>许多患者体内存在针对 AAV 自然血清型的[[预存抗体]]，会导致药物被中和失效。策略：开发合成的、能逃避免疫监测的工程化衣壳。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载体容量限制：</strong>
            <br>4.7 kb 的容量限制了超大基因（如 [[DMD]]）的装载。策略：采用双载体（Dual-AAV）系统进行拼接，或使用基因编辑技术（如 [[CRISPR]]-Cas9）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组织靶向性（Tropism）：</strong>
            <br>天然 AAV 常在肝脏富集。策略：通过[[定向进化]]或衣壳表面修饰，提高对心脏、骨骼肌或特定神经元亚群的选择性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[转导]] (Transduction)：</strong> AAV 将外源基因传递并表达于宿主细胞的过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[游离体]] (Episome)：</strong> AAV 基因组在核内存在的主要非整合形式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[中和抗体]] (nAb)：</strong> 阻碍 AAV 药物发挥作用的主要临床免疫障碍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[rep 和 cap 基因]]：</strong> AAV 的两个基本功能基因，分别负责病毒复制和衣壳合成。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wang D, Tai PWL, Gao G. (2019).</strong> <em>Adeno-associated virus vector as a platform for gene therapy delivery.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述性文献。由 AAV 领域先驱高光坪教授团队撰写，系统总结了 AAV 载体从基础生物学到临床生产的全貌。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mendell JR, Al-Zaidy SA, et al. (2017).</strong> <em>Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床里程碑。该研究展示了 AAV9 载体在 Zolgensma 治疗 SMA 中的卓越疗效，证明了 AAV 跨越血脑屏障进行全身给药的可行性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Kuzmin DA, et al. (2021).</strong> <em>The clinical landscape for AAV gene therapies.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新动态。该文统计并分析了全球数百个 AAV 临床试验，明确了眼科、神经科和肝脏靶向是目前 AAV 落地最成熟的方向。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">AAV (腺相关病毒) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[体内基因治疗]] • [[Luxturna]] • [[Zolgensma]] • [[SMA]] • [[中和抗体]] • [[基因组容量]] • [[血清型]] • [[游离体]] • [[慢病毒]] • [[CRISPR]]
        </div>
    </div>

</div>