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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[AKT2]]</strong>（[[AKT Serine/Threonine Kinase 2]]）位于染色体 <strong>[[19q13.2]]</strong>，编码一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶。作为 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR 通路]]</strong> 的核心效应因子，[[AKT2]] 主要表达于胰岛素敏感组织（如脂肪、肌肉和肝脏），介导 <strong>[[GLUT4]]</strong> 的转位以维持血糖稳态。在肿瘤生物学中，[[AKT2]] 的异常激活通过调节 <strong>[[Snail]]</strong> 和 <strong>[[Twist]]</strong> 等转录因子驱动肿瘤的侵袭与转移。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[AKT2]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Protein Kinase B Beta (PKBβ)</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[AKT2]] 蛋白质三维结构示意</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[HGNC]] ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">392</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">208</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P31751</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">19q13.2</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~56 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心结构域</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[PH 结构域]] / 激酶结构域</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键磷酸化位点</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: 600;">Thr309 / Ser474</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢与肿瘤的双重引擎</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[AKT2]] 的激活遵循经典的 PI3K 依赖模式，但其下游底物具有显著的组织特异性：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胰岛素应答与血糖调节：</strong> 在脂肪和肌肉细胞中，胰岛素激活 PI3K 导致 PIP3 生成，[[AKT2]] 通过其 PH 结构域募集至质膜。被 <strong>[[PDK1]]</strong> (Thr309) 和 <strong>[[mTORC2]]</strong> (Ser474) 磷酸化后，[[AKT2]] 磷酸化 <strong>[[AS160]]</strong>，解除其对 GLUT4 囊泡转位的抑制，从而促进葡萄糖进入细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>驱动 [[EMT]] 与侵袭：</strong> 在肿瘤细胞中，[[AKT2]] 优先调节 <strong>[[GSK3β]]</strong> 的活性，阻止其对 <strong>[[Snail]]</strong> 蛋白的降解。Snail 的积累会下调 <strong>[[E-钙粘蛋白]]</strong>（E-cadherin），使上皮细胞失去极性并转化为侵袭性更强的间质表型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型特异性：</strong> 敲除小鼠模型显示，AKT1 缺失导致发育迟缓，而 AKT2 缺失则产生严重的糖尿病表型，确立了 [[AKT2]] 在代谢领域的统领地位。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床相关性与病理特征</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">疾病分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[AKT2]] 异常类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床表现与风险</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[2型糖尿病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">功能丧失突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">引起严重的全身性胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱（如 R274H 突变）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卵巢癌]] / [[胰腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因扩增 (19q13)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">约 10-20% 的高度恶性病例存在 [[AKT2]] 扩增，预示着极高的转移风险和化疗耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[低血糖综合征]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获得功能性突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">罕见的 E17K 突变（PH 结构域）可导致非胰岛素依赖性低血糖。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">针对 [[AKT2]] 的精准治疗策略</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">从激酶抑制到代谢调节</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[AKT 抑制剂]]：</strong> 诸如 <strong>[[Capivasertib]]</strong> (AZD5363) 等全 AKT 抑制剂在 [[乳腺癌]] 治疗中已获批，针对 [[AKT2]] 扩增的实体瘤试验正在进行中。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>别构抑制策略：</strong> 由于 AKT 亚型间激酶域高度相似，开发针对 PH 结构域或别构位点的 <strong>[[亚型选择性抑制剂]]</strong> 是减少代谢副作用（如高血糖）的关键。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[联合用药]]：</strong> 针对 [[AKT2]] 介导的转移，联合使用 <strong>[[mTOR 抑制剂]]</strong> 或针对 <strong>[[EMT]]</strong> 的靶向药物可产生显著的协同抗肿瘤效应。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[AKT1]] / [[AKT3]]：</strong> 同家族成员，分别侧重于生长控制和神经系统发育。</li>
        <li><strong>[[GLUT4]]：</strong> 葡萄糖转运蛋白，其在细胞表面的表达高度依赖 [[AKT2]]。</li>
        <li><strong>[[AS160]]：</strong> [[AKT2]] 在肌肉和脂肪中的关键代谢底物。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cho H, et al. (2001).</strong> <em>Insulin resistance and a diabetes mellitus-like syndrome in mice lacking the protein kinase Akt2.</em> <strong>[[Science]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[奠基研究]：首次确立了 [[AKT2]] 在胰岛素信号和糖代谢中的不可替代作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cheng JQ, et al. (1996).</strong> <em>Amplification of AKT2 in human pancreatic cancer cells and inhibition of AKT2 expression and tumorigenicity by antisense RNA.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[癌症研究]：揭示了 [[AKT2]] 在胰腺癌发生中的驱动潜能。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Manning BD & Toker A. (2017).</strong> <em>AKT/PKB Signaling: Navigating the Network.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威综述]：详述了 AKT 家族各亚型在复杂信号网络中的分工与合作。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[AKT2]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[分子功能]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[丝氨酸/苏氨酸激酶]]</strong> • 胰岛素增敏 • 侵袭转移</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心底物]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AS160]] • [[GSK3β]] • [[TSC2]] • [[FOXO1]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[涉及通路]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K 通路]] • [[胰岛素通路]] • [[EMT 程序]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>