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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>阿可替尼</strong>（<strong>Acalabrutinib</strong>，商品名：<strong>Calquence/康可</strong>）是一种口服的、高选择性、共价结合的第二代 <strong>[[BTK抑制剂]]</strong>。它通过与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）活性位点的半胱氨酸残基（Cys481）不可逆结合，阻断 B 细胞受体（BCR）信号通路的异常激活。阿可替尼的设计初衷是提高对 BTK 的选择性，减少对 EGFR、ITK、TEC 和 JAK3 等非靶点激酶的抑制，从而显著降低了房颤、高血压和出血等不良反应。在 2026 年的治疗路径中，阿可替尼已被公认为 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）和 <strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（MCL）的一线及复发治疗的优选方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿可替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Acalabrutinib (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第二代 BTK 抑制剂 / ACP-196</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Acalabrutinib</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[BTK]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C<sub>26</sub>H<sub>23</sub>N<sub>7</sub>O<sub>2</sub></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">465.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1420477-60-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>100mg BID</strong> (每日两次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CYP3A (主要)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">AstraZeneca (阿斯利康)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：结构驱动的选择性优势</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        阿可替尼的抗肿瘤效能源于其对 B 细胞恶性克隆生存信号的精准截断。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价锚定 Cys481：</strong>
            <br>阿可替尼分子携带一个活性基团，能与 BTK 激酶 ATP 结合位点的 Cys481 残基形成永久性共价键。这种不可逆性保证了即使在较低的血药浓度下，受抑制的 BTK 蛋白也无法恢复活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优化的脱靶效应谱：</strong>
            <br>相比第一代 BTK 抑制剂，阿可替尼对 EGFR 的 IC<sub>50</sub> 显著增高（即抑制作用减弱），这直接减少了因抑制 EGFR 引起的皮疹和腹泻；对 TEC 和 JAK3 的高选择性则降低了房颤和出血风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双向抑制逻辑：</strong>
            <br>阿可替尼不仅直接抑制肿瘤细胞增殖，还能改变<strong>[[肿瘤微环境]]</strong>，减少促炎细胞因子的分泌，破坏恶性 B 细胞在淋巴结增殖中心的定植能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：ELEVATE 系列研究的循证</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">头对头挑战：ELEVATE-RR 研究</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            在复发/难治性 CLL 患者的 <strong>[[ELEVATE-RR]]</strong> 研究中，阿可替尼与伊布替尼直接对比。结果显示：阿可替尼在 PFS 上展现出非劣效性，但在<strong>房颤/房扑</strong>的发生率上显著更低（9.4% vs 16.0%），确立了其作为心脏病史患者首选 BTKi 的地位。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值 / 状态</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASCEND]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 CLL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比标准方案（BR 或 Idelalisib+R），显著延长 PFS，风险降低达 69%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELEVATE-TN]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 CLL (Treatment-Naive)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阿可替尼联合<strong>[[奥比妥珠单抗]]</strong>组显示出极高的 5 年生存率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ACE-LY-004</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 81%，是阿可替尼获 FDA 批准的首个适应症依据。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：pH 敏感性与药代管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物相互作用（胃酸依赖）：</strong> 阿可替尼的吸收高度依赖酸性胃环境。2026 年指南强调：<strong>应避免联用质子泵抑制剂（PPI）</strong>。若需抑酸治疗，可选择 H2 受体拮抗剂并在给药前后错开 2-10 小时。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BID 给药的必要性：</strong> 由于阿可替尼半衰期短于泽布替尼，每日两次（100mg BID）的给药方式能确保 24 小时内 BTK 受体的全覆盖，患者依从性监测至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>头痛管理：</strong> 约 20-30% 的患者在用药早期会出现轻度头痛，通常在几周内消失。2026 年共识建议可短期联用<strong>[[咖啡因]]</strong>或乙酰氨基酚，而非直接停药。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Byrd JC, et al. (2021).</strong> <em>Acalabrutinib vs Ibrutinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia (ELEVATE-RR).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2021;39(31):3441-3452.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：首个 BTKi 头对头 III 期研究，确证了第二代抑制剂在减少心血管不良事件方面的显著优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ghia P, et al. (2020).</strong> <em>ASCEND: Phase III, Randomized Trial of Acalabrutinib vs Investigator's Choice in R/R CLL.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2020;38(25):2849-2861.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该研究奠定了阿可替尼在 CLL 复发治疗中的核心地位，证明了其相比化疗免疫方案更长的生存获益。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Sharman JP, et al. (2022).</strong> <em>Acalabrutinib ± obinutuzumab in treatment-naive CLL: 5-year follow-up of ELEVATE-TN.</em> <strong>[[Leukemia]]</strong>. 2022;36:1171-1175.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：揭示了阿可替尼联合二代 CD20 单抗在一线治疗中提供的超长持久缓解。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            阿可替尼 (Calquence) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] (Cys481) • [[BCR通路]] • [[EGFR]] (低抑制)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[套细胞淋巴瘤]] • [[华氏巨球蛋白血症]] (在研)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[伊布替尼]] (一代) • [[泽布替尼]] (二代) • [[Pirtobrutinib]] (三代)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">禁忌/相互作用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[质子泵抑制剂]] (禁) • [[CYP3A4抑制剂]] • [[强效抗凝药]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>