查看“Afinitor”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[飞尼妥]]</strong>（英文商品名：<strong>[[Afinitor]]</strong>；通用名：<strong>[[依维莫司]]</strong> / <strong>[[Everolimus]]</strong>；研发代号：<strong>[[RAD001]]</strong>）是由 <strong>[[诺华]]</strong> 公司开发的一种口服 <strong>[[mTOR 抑制剂]]</strong>。作为西罗莫司（司美格鲁肽）的衍生物，飞尼妥通过特异性阻断 <strong>[[mTORC1]]</strong> 复合物，调节细胞增殖、代谢和血管生成。它是肿瘤靶向治疗领域的“多面手”，被广泛用于治疗 <strong>[[HR+/HER2- 晚期乳腺癌]]</strong>、<strong>[[晚期肾细胞癌]]</strong>（RCC）、<strong>[[胰腺及胃肠道神经内分泌瘤]]</strong>（NETs）以及与 <strong>[[结节性硬化症]]</strong>（TSC）相关的多种肿瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">飞尼妥 (Afinitor)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective mTORC1 Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Everolimus]] [[Structure]]<br>Sirolimus Derivative</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 诺华 (Novartis)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[mTORC1]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">大环内酯类靶向药物</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{53}H_{83}NO_{14}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">获批年份</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2009 (FDA) / 2013 (中国)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (2.5mg, 5mg, 10mg)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">159351-69-6</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：拦截能量与生长的核心中枢</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        飞尼妥通过高度专一的方式干预细胞内的信号级联，从而达到抑制肿瘤的目的：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>mTORC1 抑制：</strong> 飞尼妥与胞内受体 <strong>[[FKBP-12]]</strong> 结合形成复合体，该复合体进而结合并抑制 mTOR 复合物 1（mTORC1）。mTORC1 是感知营养和生长因子的核心激酶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断蛋白合成：</strong> 通过抑制下游的 <strong>[[p70 S6K1]]</strong> 和 <strong>[[4E-BP1]]</strong>，飞尼妥能够下调细胞周期蛋白和关键致癌蛋白的翻译。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成：</strong> 飞尼妥可下调 <strong>[[HIF-1α]]</strong>（低氧诱导因子）的表达，从而减少 <strong>[[VEGF]]</strong> 的产生，阻断肿瘤的血液供应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服激素耐药：</strong> 在乳腺癌中，PI3K/mTOR 通路的激活是内分泌治疗耐药的主因。飞尼妥能重新敏感化肿瘤对激素疗法的反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：多病种的治疗版图</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑研究</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床定义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[依西美坦]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[BOLERO-2]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对内分泌治疗进展后的 HR+ 患者，显著延长 PFS。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期肾癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药治疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[RECORD-1]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对抗血管靶向药（如舒尼替尼）失败后的二/三线标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经内分泌瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药治疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[RADIANT 系列]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">覆盖胰腺、肺部和胃肠道来源的非功能性 NETs。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结节性硬化症]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药治疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EXIST 研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">治疗 TSC 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性聚焦：特异性副反应管控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>口腔炎 (Stomatitis)：</strong> 飞尼妥最常见的副作用。表现为口腔溃疡，通常在治疗初期发生。建议使用非酒精类漱口水，必要时使用类固醇类溶液预防。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非感染性肺炎：</strong> 严重的潜在风险。若患者出现干咳、呼吸困难，需通过影像学检查排查，必要时需减量或停药并使用糖皮质激素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢异常：</strong> 飞尼妥可引起 <strong>[[高血糖]]</strong> 和 <strong>[[高血脂]]</strong>。治疗期间需定期监测血糖及血脂谱。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫抑制：</strong> 可能增加感染风险，应密切关注发热症状。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K/AKT/mTOR 通路]]</strong>：调控细胞生长、代谢和生存的关键“信号中轴”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西罗莫司]] (雷帕霉素)</strong>：飞尼妥的母体化合物，主要用于免疫抑制。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PIK3CA 突变]]</strong>：乳腺癌中常见的突变，常预示对 mTOR 抑制剂的敏感性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[内分泌治疗耐药]]</strong>：肿瘤通过旁路信号逃逸激素控制，飞尼妥是逆转该过程的关键。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威评价</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Baselga J, et al.</strong> <em>Everolimus in Postmenopausal Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 366(6):520-529.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：BOLERO-2 研究奠定了飞尼妥在乳腺癌领域的一线挽救地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yao JC, et al.</strong> <em>Everolimus for the Treatment of Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 评述了飞尼妥如何通过靶向 mTOR 通路显著改善罕见 NETs 患者的预后。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            mTOR 靶向治疗家族 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发代际</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[西罗莫司]] (1代) • [[依维莫司]] (2代) • [[替西罗莫司]] (IV型)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[依西美坦]] • [[来曲唑]] • [[乐伐替尼]] (肾癌联用)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心监控</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[口腔溃疡预处理]] • [[肺部影像学随访]] • [[血糖水平滴定]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>