查看“Aflibercept”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>阿柏西普</strong>（Aflibercept），研发代号 <strong>AVE0005</strong>，商品名为 <strong>采乐 (Eylea)</strong>（眼科用）或 <strong>赛妥珠单抗 (Zaltrap)</strong>（肿瘤用），是由再生元（Regeneron）与赛诺菲开发的一种重组融合蛋白。该药物通过将人 <strong>[[VEGFR1]]</strong> 的第二免疫球蛋白（Ig）结构域和 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 的第三 Ig 结构域与人 <strong>IgG1</strong> 的 Fc 部分融合而成。阿柏西普被形象地称为“<strong>[[VEGF 陷阱]]</strong> (VEGF Trap)”，因为它能以高于天然受体和单克隆抗体的亲和力捕获 <strong>VEGF-A</strong>、<strong>VEGF-B</strong> 以及 <strong>[[PlGF]]</strong>。在 2026 年，阿柏西普的高剂量制剂（8mg）已成为<strong>[[新生血管性黄斑变性]] (nAMD)</strong> 的一线治疗标准，而其在结直肠癌中的联合方案仍是二线抗血管治疗的关键支柱。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿柏西普</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Aflibercept | VEGF Trap | 融合蛋白</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    阿柏西普“诱饵受体”分子架构
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">VEGF/PlGF 全面阻断剂</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">重组融合蛋白 / 诱饵受体</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶标</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">VEGF-A, VEGF-B, PlGF</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 115 kDa (二聚体)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">862111-32-8</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">玻璃体内注射 / 静脉滴注</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：多靶点“陷阱”效应</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        阿维鲁单抗的药理优势在于其模拟天然受体的结构特点，实现了对信号通路的上游物理封锁：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>超高亲和力配体捕获：</strong> 
            阿柏西普对 <strong>[[VEGF-A]]</strong> 的亲和力比 <strong>[[贝伐珠单抗]]</strong> 高出近 100 倍。这种“强力捕获”能更有效地降低组织内的游离 VEGF 水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独特的 PlGF 阻断：</strong> 
            不同于大多数仅靶向 VEGF-A 的抗体，阿柏西普能结合 <strong>[[PlGF]]</strong>（胎盘生长因子）。由于 PlGF 在病理性血管生成和炎症中起关键作用，这一特征使其在处理复杂炎症背景下的肿瘤或眼部病变时具有优势。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长效组织保留：</strong> 
            在眼科应用中，阿柏西普在玻璃体内的半衰期较长。2026 年临床推广的 8mg 高剂量制剂通过提高局部药物浓度，成功将给药间隔延长至 12-16 周。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制血管渗漏：</strong> 
            通过强效抑制 VEGF 介导的血管通透性，阿柏西普能迅速消除黄斑水肿及肿瘤相关的恶性积液（如腹水、胸水）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">核心临床应用与里程碑研究 (2026)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">核心试验与方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">眼科 (nAMD/DME)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PULSAR / PHOTON 研究：8mg 高剂量阿柏西普。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标准一线，长间隔给药首选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (mCRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">VELOUR 研究：联合 FOLFIRI 二线治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">贝伐珠单抗经治失败后的标准二线。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤相关积液</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">局部给药探索。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">恶性腹水控制的有效手段。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床管理与药学策略</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            阿柏西普的个体化应用在 2026 年已非常成熟：
            <br>1. <strong>T&E 策略（治疗并延长）：</strong> 在眼科领域，根据视网膜下积液的变化动态调整注射频率，旨在平衡视力获益与治疗负担。
            <br>2. <strong>克服“抗 VEGF 逃逸”：</strong> 肿瘤应用中，利用其捕获 PlGF 的能力，应对由 PlGF 介导的对单一抗 VEGF 药物的耐药。
            <br>3. <strong>安全性预警：</strong> 全身给药需警惕蛋白尿、高血压及胃肠道穿孔；局部给药（眼部）需严防眼内炎。
            <br>4. <strong>生物类似药冲击：</strong> 2026 年阿柏西普的多款 <strong>[[生物类似药]]</strong> 已获批进入市场，大幅降低了患者的治疗经济成本。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[VEGF 陷阱]] (VEGF Trap)：</strong> 阿柏西普所属的融合蛋白类别，模拟“诱饵”受体。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[PlGF]]：</strong> 胎盘生长因子，阿柏西普的重要副靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[新生血管性黄斑变性]] (nAMD)：</strong> 该药在全球最广泛的临床应用场景。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[血管正常化]]：</strong> 抗血管药物改变肿瘤微环境微循环的生化过程。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[Ranibizumab]]：</strong> 经典的抗 VEGF Fab 片段，常作为阿柏西普的头对头对照药物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Holash J, et al. (2002/2025 updated).</strong> <em>VEGF-Trap: A VEGF blocker with potent antitumor effects.</em> <strong>[[Proceedings of the National Academy of Sciences]] (PNAS)</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：阿柏西普研发的奠基性文献，详述了融合蛋白结构优于抗体的亲和力基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Heier JS, et al. (2012/2026 update).</strong> <em>Intravitreal aflibercept (VEGF Trap-Eye) for neovascular age-related macular degeneration.</em> <strong>[[Ophthalmology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：VIEW 试验的长期数据，确立了阿柏西普在眼科血管生成疾病中的统治地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            血管生成干预技术 (Angiogenesis Interventions) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGF-A]] • [[VEGFR2]] • [[Neuropilin-1]] • [[HIF-1-alpha]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比/竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bevacizumab]] • [[Ranibizumab]] • [[Faricimab]] • [[Conbercept]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶向性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGF Trap]] • [[双重靶点捕获]] • [[长效制剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>