查看“Almonertinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[阿美替尼]]</strong>（<strong>[[Almonertinib]]</strong>），商品名为 <strong>[[阿美乐]]</strong>，研发代码为 <strong>[[HS-10296]]</strong>，是由 <strong>[[翰森制药]]</strong> 开发的一种新型、口服、不可逆的第三代 <strong>[[EGFR]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物专门设计用于靶向 <strong>[[EGFR]]</strong> 敏感突变（如 <strong>[[19号外显子缺失]]</strong> 或 <strong>[[L858R]]</strong>）以及 <strong>[[T790M]]</strong> 耐药突变。作为中国首个原研三代 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>，<strong>[[阿美替尼]]</strong> 通过优化分子结构，在保持强效抗肿瘤活性的同时，显著降低了对野生型 <strong>[[EGFR]]</strong> 的抑制，并表现出卓越的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力，是 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）一线及后线精准治疗的核心方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿美替尼 (Almonertinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">阿美乐 · HS-10296 · 三代 EGFR-TKI</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Almonertinib: 3rd Gen EGFR-TKI targeting T790M</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[EGFR]]</strong> (T790M/敏感突变)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956 (<strong>[[EGFR]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 525.6 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[翰森制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高选择性的共价阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[阿美替尼]]</strong> 的药理活性在于其对突变型 <strong>[[EGFR]]</strong> 的精准靶向，同时在分子设计上优化了安全窗：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong> 药物通过其丙烯酰胺基团与 <strong>[[EGFR]]</strong> 激酶域结合口袋内的 <strong>[[Cys797]]</strong> 残基形成稳定的共价键。这种不可逆的结合能够持久阻断 <strong>[[下游信号通路]]</strong>（如 MAPK、PI3K/AKT）的激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变选择性：</strong> <strong>[[阿美替尼]]</strong> 对 <strong>[[T790M]]</strong> 及敏感突变具有极高的亲和力，而对野生型 <strong>[[EGFR]]</strong> 的抑制作用较弱。这种选择性显著减少了与野生型受体抑制相关的副反应，如严重的 <strong>[[皮疹]]</strong> 和 <strong>[[腹泻]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>入脑能力：</strong> 临床研究显示，<strong>[[阿美替尼]]</strong> 及其活性代谢产物在脑组织中具有良好的分布，能够有效控制 <strong>[[肺癌脑转移]]</strong> 肿瘤的进展。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/治疗线</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标结果 (ORR/PFS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[APOLLO]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往 TKI 耐药后 <strong>[[T790M]]</strong> 阳性患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 达 <strong>68.9%</strong>；中位 PFS 显著延长至 12.3 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AENEAS]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未经治疗的 <strong>[[EGFR]]</strong> 突变晚期 NSCLC (一线)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 达 <strong>19.3 个月</strong>；显著优于一代 TKI 对照组 (9.9 个月)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性观察。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见不良反应为 <strong>[[肌酸磷酸激酶]]</strong> (CPK) 升高，皮疹发生率相对较低。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：长程管理与不良反应干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[阿美替尼]]</strong> 的临床应用强调“<strong>[[持久缓解]]</strong>”与“<strong>[[生活质量平衡]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选地位：</strong> 基于 [[AENEAS]] 研究结果，对于携带 <strong>[[EGFR]]</strong> 敏感突变的患者，三代 TKI <strong>[[阿美替尼]]</strong> 已成为一线治疗的标准推荐，旨在尽早推迟脑转移及疾病进展。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CPK 升高管理：</strong> <strong>[[阿美替尼]]</strong> 特有的副反应为 <strong>[[肌酸磷酸激酶]]</strong> 升高。大多数为无症状的一过性升高，临床建议定期监测，通常无需停药，显著升高时可结合临床症状（如肌痛）进行处理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移治疗决策：</strong> 对于初诊即伴有 <strong>[[中枢神经系统]]</strong>（CNS）转移的患者，<strong>[[阿美替尼]]</strong> 展现出强大的颅内控制能力，可有效减少神经系统并发症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后管理：</strong> 监测 <strong>[[C797S]]</strong> 突变或其他旁路激活（如 <strong>[[MET]]</strong> 扩增），利用 <strong>[[ctDNA]]</strong> 进行序贯治疗的动态决策。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T790M]]：</strong> 一代和二代 EGFR-TKI 最常见的获得性耐药突变，三代 TKI 的主要攻击点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[三代 EGFR-TKI]]：</strong> 指具有共价结合机制、能同时覆盖敏感突变和 T790M 的药物类别。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肌酸磷酸激酶]]：</strong> 反映骨骼肌状态的指标，是 <strong>[[阿美替尼]]</strong> 治疗中的核心监测参数。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[翰森制药]]：</strong> <strong>[[阿美替尼]]</strong> 的原研厂商，中国领先的创新药制药企业。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lu S, et al. (2022).</strong> <em>AENEAS: A Phase III Trial of Almonertinib Versus Gefitinib as First-Line Treatment of Patients With EGFR-Mutant Advanced NSCLC.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了阿美替尼作为一线治疗的卓越获益，为中国肺癌患者提供了强效且安全的三代药选择。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yang JC, et al. (2021).</strong> <em>Almonertinib in Patients with EGFR T790M-Positive NSCLC: Updated Efficacy and Safety Results from the Phase II APOLLO Study.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：APOLLO 数据证实了阿美替尼在耐药挽救治疗中的稳定缓解率及良好的 CNS 活性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            阿美替尼 (Almonertinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[EGFR]]</strong>•<strong>[[T790M]]</strong>•<strong>[[Exon 19 del]]</strong>•<strong>[[L858R]]</strong>•<strong>[[Cys797]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[奥希替尼]]</strong>•<strong>[[伏美替尼]]</strong>•<strong>[[瑞泽替尼]]</strong>•<strong>[[贝福替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[翰森制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSCO指南]]</strong>•<strong>[[医保目录]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[辅助治疗研究]]</strong>•<strong>[[联合抗血管生成药物]]</strong>•<strong>[[针对少见突变活性探索]]</strong>•<strong>[[耐药后四代 TKI 开发]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>