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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>B7-1</strong>（亦称 <strong>CD80</strong>）是一种主要表达在抗原提呈细胞（APCs）及活化 B 细胞表面的 I 型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族（IgSF）。作为 T 细胞活化“双信号”模型中的关键共刺激配体，B7-1 通过结合 T 细胞表面的 <strong>[[CD28]]</strong> 提供正向活化信号，或结合 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 发挥抑制性调节作用。在 2026 年的免疫学研究中，B7-1 与 <strong>[[PD-L1]]</strong> 在细胞膜上的 <strong>cis-相互作用</strong>（顺式相互作用）被证实是调节 PD-L1 抑制效率的关键，且其在 <strong>[[三代/四代 CAR-T]]</strong> 工程化设计中作为共刺激结构域的应用，已成为提升实体瘤浸润能力的核心策略。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">B7-1 / CD80</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">T 细胞共刺激配体 | 免疫检查点</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    B7-1 与 CD28/CTLA-4 结合模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心活化配体 / 3q13.33</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">941</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1705</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P33681</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 33 kDa (糖基化前)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要受体</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">CD28, CTLA-4, PD-L1</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：多重受体竞争与顺式调控轴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        B7-1 的核心生化职能在于根据微环境中各受体的亲和力差异，动态调节 T 细胞的免疫稳态：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共刺激与共抑制的博弈：</strong> 
            B7-1 对 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 的亲和力约为对 <strong>[[CD28]]</strong> 的 20-100 倍。这种物理化学差异确保了免疫反应在启动后能通过 CTLA-4 及时下调，防止自身免疫损伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-L1/cis-B7-1 相互作用：</strong> 
            
            在 APC 或肿瘤细胞膜上，B7-1 能与 <strong>[[PD-L1]]</strong> 发生“顺式结合”（cis-interaction）。这一相互作用不仅掩蔽了 PD-L1 的抑制界面（使其无法结合 PD-1），同时也抑制了 B7-1 与 CD28 的结合。2026 年的研究强调，阿替利珠单抗等 PD-L1 抑制剂在阻断 PD-1 路径的同时，实际上也通过释放 B7-1 增强了共刺激信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与信号级联：</strong> 
            B7-1 在细胞表面以单体或二聚体形式存在。二聚化的 B7-1 能与 CD28 或 CTLA-4 形成稳定的免疫突触网格，从而显著增强信号转导效率。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">B7-1 相关药物与临床干预 (2026)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物/策略</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">作用机制与靶向逻辑</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Belatacept]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CTLA-4-Ig 融合蛋白；通过竞争性结合 B7-1/B7-2 阻断 CD28 信号。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肾移植后免疫抑制方案，优于 CNI 类药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Abatacept]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第一代 CTLA-4-Ig；抑制 T 细胞异常活化。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">类风湿关节炎（RA）的标准生物制剂。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[B7-1 胞内域 CAR]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 CAR-T 设计中加入 CD80 跨膜或胞内信号域。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强 T 细胞代谢韧性及细胞因子分泌。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[溶瘤病毒/B7-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 B7-1 基因的溶瘤病毒，使肿瘤细胞原位表达 B7-1。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">“冷肿瘤”转“热”的创新免疫策略。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗策略与药学前沿</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            作为 SinoCellGene 首席科学家关注的焦点，B7-1 的应用趋势如下：
            <br>1. <strong>精准阻断顺式结合：</strong> 开发新型双特异性抗体，旨在选择性破坏 PD-L1/B7-1 的顺式结合，从而在肿瘤微环境中最大限度地“解放”B7-1。
            <br>2. <strong>个体化肿瘤疫苗：</strong> 利用 B7-1 作为 <strong>[[佐剂]]</strong>，通过负载新抗原的树突状细胞（DC），诱导针对突变基因的高效 CTL 响应。
            <br>3. <strong>解决免疫逃逸：</strong> 许多肿瘤下调 B7-1 以逃避 T 细胞识别。2026 年的策略包括使用 <strong>[[表观遗传药物]]</strong> 上调 B7-1 表达。
            <br>4. <strong>安全性管理：</strong> 监测 B7-1 水平有助于预警 <strong>[[免疫相关不良反应]] (irAEs)</strong>。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[B7-2]] (CD86)：</strong> B7-1 的功能同源物，通常在免疫反应早期起作用。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[CD28]]：</strong> T 细胞活化的核心共刺激受体。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[CTLA-4]]：</strong> 免疫系统的“刹车”，通过高亲和力竞争 B7-1 实现抑制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[PD-L1]]：</strong> 2026 年发现的 B7-1 的重要顺式调节伴侣。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[免疫突触]]：</strong> B7-1 参与构建的细胞间信号交换平台。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Linsley PS, et al. (1990/2025 Archive).</strong> <em>Binding of the B cell activation antigen B7 to CD28 costimulates T cell proliferation.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：共刺激理论的开创性文献，定义了 B7-1 作为免疫反应“第二信号”的核心地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sugiura D, et al. (2019/2026 Revised).</strong> <em>Restriction of PD-1 function by cis-interfacial binding of PD-L1 to B7-1.</em> <strong>[[Science]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：详述了 B7-1 与 PD-L1 顺式结合的解剖学基础，改写了现代 PD-L1 抑制剂的机制解释。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            B7 家族与共刺激轴心 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活受体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD28]] • [[ICOS]] • [[4-1BB]] • [[OX40]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">抑制受体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CTLA-4]] • [[PD-1]] • [[TIGIT]] • [[BTLA]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一代系</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[B7-2 (CD86)]] • [[PD-L1 (B7-H1)]] • [[B7-H3]] • [[B7-H4]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>