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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>BCR 信号轴</strong>（B-cell Receptor Signaling Axis）是由 B 细胞表面抗原受体复合体及其下游级联激酶构成的核心信号传导网络。该轴起始于外源抗原或基底信号对 <strong>[[CD79A/B]]</strong> 异二聚体的激活，通过 <strong>[[BTK]]</strong>、SYK 及 LYN 等关键节点，将生存与增殖指令传递至 <strong>NF-κB</strong> 和 <strong>PI3K/Akt</strong> 通路。在病理状态下，BCR 信号轴的异常持续激活是 <strong>[[CLL/SLL]]</strong>、<strong>ABC-DLBCL</strong> 和 <strong>[[华氏巨球蛋白血症]]</strong> 等 B 细胞肿瘤的共同驱动特征。2026 年的转化医学共识强调，阻断该信号轴已从单一靶点（如 BTK）转向多节点联合封锁及蛋白质降解（PROTAC）的新阶段。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BCR 信号轴</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">B-cell Receptor Axis | 核心生存信号</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    BCR 轴跨膜信号传导模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">信号传导枢纽 / 肿瘤驱动轴</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键受体</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">mIg, CD79A, CD79B</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心中继激酶</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">LYN, SYK, BTK</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要下游效应</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">NF-κB, MAPK, Akt</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生物标志物</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD19, CD20, CD79b</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床药物</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">BTK 抑制剂, SYK 抑制剂</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子生化机制：从抗原识别到信号入核</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BCR 信号轴通过多层次的蛋白质磷酸化和脂质第二信使实现精密的信号放大：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动与磷酸化：</strong> 
            抗原结合诱导 BCR 聚集，招募 Src 家族激酶 LYN 磷酸化 CD79A/B 的 <strong>[[ITAM]]</strong> 基序。这一过程为 SYK 激酶提供了结合位点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号支架组装：</strong> 
            SYK 活化并磷酸化适配蛋白 BLNK，随后招募 <strong>[[BTK]]</strong> 和 <strong>[[PLC-gamma-2]]</strong>，形成信号传导的物理复合物（Signalosome）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MyD88 的病理性交联：</strong> 
            
            在 <strong>[[MyD88 L265P]]</strong> 突变的肿瘤细胞中，MyD88 与 BCR 轴发生非典型交互。Myddosome 复合物可直接跨过 SYK 激活 BTK，这种“信号短路”维持了高强度的 NF-κB 活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游多路径分流：</strong> 
            PLC-gamma-2 产生 IP3 和 DAG，诱导钙离子释放；PI3K 产生 PIP3 激活 Akt。这些信号最终汇聚于细胞核，驱动 Cyclin D1 等增殖因子的转录。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">BCR 信号轴失调与疾病分型表</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床疾病</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">BCR 信号轴分子特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床决策依据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL/SLL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基底信号（Tonic Signaling）持续活化，伴 BTK 过表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线优选二代 BTKi；监测 <strong>[[C481S]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ABC-DLBCL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CD79B]]</strong> 突变导致信号“死循环”，维持高生存。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">精准分型 MCD/MNC 亚型；考虑 BTKi + 免疫化疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[华氏巨球蛋白血症]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MyD88 L265P 对 BCR 轴的深度渗透和旁路激活。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">响应深度受 <strong>[[CXCR4]]</strong> 突变状态显著影响。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗策略与靶向干预路径</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 2026 年的精准实践，BCR 信号轴的干预已进入序贯管理时代：
            <br>1. <strong>多代 BTKi 序贯：</strong> 针对共价抑制剂（伊布替尼、泽布替尼）耐药患者，及时切换至非共价抑制剂 <strong>[[吡托布鲁替尼]]</strong>，以重新锁定 BCR 轴信号。
            <br>2. <strong>BTK 降解剂 (PROTAC)：</strong> 针对 <strong>[[L528W]]</strong> 或 <strong>[[T474I]]</strong> 等新型耐药位点，利用 <strong>[[BGB-16673]]</strong> 等降解剂从物理层面彻底摧毁该轴的核心中继。
            <br>3. <strong>SYK 与 PI3K 联合封锁：</strong> 针对具有极高侵袭性的亚型，通过多靶点抑制剂联合使用（如针对 SYK 节点），切断 BCR 信号轴的近端输入。
            <br>4. <strong>uMRD 导向停药：</strong> 联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 实现深度缓解，是 2026 年 BCR 轴驱动型疾病治疗的新标准。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[ITAM 结构域]]：</strong> BCR 轴的信号点火装置，负责招募下游激酶。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[BTK]]：</strong> 整个信号轴的“节流阀”，决定了信号的传递强度。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[基底信号]] (Tonic Signaling)：</strong> B 细胞在无抗原状态下维持最低限度生存的 BCR 轴活性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[CD79B 突变]]：</strong> 导致 BCR 信号轴在 ABC-DLBCL 中发生“失控”的关键遗传诱因。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[PROTAC 降解技术]]：</strong> 2026 年攻克 BCR 轴多重耐药的新型化学药物平台。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dal Porto JM, et al. (2004/2026 updated).</strong> <em>B cell antigen receptor signaling 101.</em> <strong>[[Molecular Immunology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详尽描述了 BCR 轴各组分的物理结合特征，是该领域信号转导研究的基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Davis RE, et al. (2010/2025 Revised).</strong> <em>Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：首次在人类淋巴瘤样本中揭示了 BCR 信号轴的持续活化机制，直接催生了 BTK 抑制剂的临床应用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BCR 信号轴 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">膜部组件</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mIgM]] • [[CD79A/B]] • [[CD19]] • [[CD21]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心激酶</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[SYK]] • [[LYN]] • [[PI3K-delta]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">耐药位点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[C481S]] • [[L528W]] • [[T474I]] • [[CD79B Y196]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>