查看“BRAF基因”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>BRAF 基因</strong>位于人类 7 号染色体（7q34），编码 B-Raf 蛋白，该蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶。作为 <strong>RAS-RAF-MEK-ERK</strong>（MAPK 信号通路）的核心成员，BRAF 负责将细胞表面的生长信号传递至细胞核，调控细胞的增殖、分化与存活。BRAF 基因的体细胞突变（约 80% 为 <strong>[[V600E]]</strong>）会导致激酶活性持续激活，不依赖上游 RAS 信号而驱动细胞恶性转化。2025 年的肿瘤精准治疗实践中，BRAF 抑制剂联合 <strong>[[MEK抑制剂]]</strong> 已成为针对 BRAF 突变黑色素瘤、非小细胞肺癌的标准一线疗法。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BRAF · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">BRAF Proto-oncogene Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:BRAF_Protein_Kinase_Domain.png|130px|B-Raf 激酶结构域示意]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">MAPK 通路关键驱动基因</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">673</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">1097</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P15056</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">7q34</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">编码产物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">B-Raf 蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 84.4 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心变异</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">p.Val600Glu</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶向药类别</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">BRAF 抑制剂</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：MAPK 通路的常开陷阱</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BRAF 作为 RAF 激酶家族（A-Raf, B-Raf, C-Raf）中活化能力最强的成员，其致癌机制如下：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生理级联激活：</strong> 正常状态下，受体酪氨酸激酶激活 RAS，RAS 招募 BRAF 至细胞膜并诱导其形成二聚体。活化的 BRAF 磷酸化下游的 <strong>MEK</strong>，进而激活 <strong>ERK</strong>，开启细胞周期程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>V600E 突变效应：</strong> 第 600 位的缬氨酸突变为谷氨酸，由于谷氨酸携带负电荷，它模拟了激活环（A-loop）被磷酸化的状态。突变蛋白以单体形式即可保持超高激酶活性（增加约 500 倍），彻底脱离上游控制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通路重构与反馈：</strong> 持续的 BRAF 信号会导致下游反馈机制失效。在结直肠癌中，抑制 BRAF 常诱发 EGFR 表达的上调，从而通过“侧路”重新激活通路。</li>
    </ul>
    [Image showing BRAF wild-type signaling vs V600E mutant independent signaling in cancer cells]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：BRAF 突变的肿瘤分布图谱</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">恶性肿瘤类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变发生率 (V600E)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床与预后特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤黑色素瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">40% - 60%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">最主要的驱动基因。具有高度的靶向治疗敏感性，但易产生获得性耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">甲状腺乳头状癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">45% - 75%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常与淋巴结转移及更高的复发风险相关，是分层管理的重要依据。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">8% - 12%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预后极差标志。通常与右半结肠、MSI-H 亚型相关，需三联方案干预。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非小细胞肺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2% - 4%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于腺癌，尤其是吸烟史不明显的患者。联合靶向治疗效果优异。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：联合抑制以对抗耐药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BRAF + MEK 联合阻断：</strong> 
            [Image showing the synergistic effect of Dabrafenib and Trametinib on MAPK pathway]
            这是黑色素瘤和肺癌的标准治疗范式。单独使用 BRAF 抑制剂（如维罗非尼）常引发 MAPK 通路的反馈激活，联用 <strong>[[曲美替尼]]</strong> 可显著提高响应率并减少皮肤毒副作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BEACON 方案（结直肠癌）：</strong> 针对 CRC 的独特性，2025 年指南推荐 BRAF 抑制剂（康奈非尼）联合 <strong>EGFR 单抗</strong>（西妥昔单抗）。通过同时切断下游通路与上游反馈反馈环，克服耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二代 RAF 抑制剂探索：</strong> 
            针对非 V600E 突变（II 型或 III 型突变）以及耐药后的患者，新型二聚体抑制剂正在开展临床试验，旨在打破传统抑制剂引起的悖论性激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫联合治疗：</strong> 
            研究显示 BRAF 抑制可改善肿瘤微环境。三联方案（BRAF + MEK + PD-L1 抗体）在部分高危黑色素瘤患者中展现了更持久的疗效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[V600E]]：</strong> BRAF 基因最具致病性且临床最关注的点突变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MEK抑制剂]]：</strong> BRAF 靶向治疗不可或缺的协同药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[曲美替尼]]：</strong> 联合抑制方案中常用的 MEK 抑制剂代表。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Noonan综合征]]：</strong> 极少数由 BRAF 生殖系突变引起的 RAS 通路发育障碍。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Davies H, et al. (2002).</strong> <em>Mutations of the BRAF gene in human cancer.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">该研究首次通过全基因组测序发现了 BRAF 在人类癌症中的高频突变，特别是黑色素瘤中的 V600E 突变。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Flaherty KT, et al. (2012).</strong> <em>Combined BRAF and MEK Inhibition in Melanoma with BRAF V600 Mutations.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">该研究确立了联合阻断方案优于单药治疗的临床地位，成为精准肿瘤学治疗模式的样板。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>NCCN Guidelines Version 1.2025.</strong> <em>Melanoma: Cutaneous.</em> <strong>National Comprehensive Cancer Network</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">最新的全球权威肿瘤诊疗标准，详细规定了 BRAF 突变检测的时机及各线靶向方案的应用优先级。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">BRAF 基因 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[V600E]] • [[MEK抑制剂]] • [[黑色素瘤]] • [[结直肠癌]] • [[曲美替尼]] • [[MAPK通路]] • [[RAS基因]] • [[肺腺癌]]
        </div>
    </div>

</div>