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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>B 细胞耗竭</strong>（<strong>B-cell Depletion</strong>）是一种通过特异性靶向清除外周免疫系统中的 B 淋巴细胞，以干预自身免疫性疾病或血液系统恶性肿瘤的临床治疗策略。该策略主要利用单克隆抗体靶向 B 细胞表面特异性抗原（核心靶点为 <strong>[[CD20]]</strong>，前沿靶点包括 <strong>[[CD19]]</strong> 及 <strong>[[BCMA]]</strong>），激活机体效应系统实现细胞清除。在 2026 年的精准医学共识中，B 细胞耗竭已成为治疗<strong>[[复发型多发性硬化]]</strong>（RMS）、系统性红斑狼疮（SLE）及慢性淋巴细胞白血病（CLL）的基石方案，其研究重点已转向如何通过“免疫重置”实现疾病的长效缓解。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">B 细胞耗竭</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Therapy: B-cell Depletion (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Immunotherapy Strategy</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">精准免疫清洗 / B 细胞轴干预</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CD20, CD19, BCMA</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">效应机制</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ADCC, CDC, DCD</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">耗竭指标</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">&lt; 5 B-cells/μL (外周血)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">奥瑞珠单抗, 阿托珠单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床终点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>NEDA / uMRD</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要风险</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">低免疫球蛋白血症, HBV 再激活</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多路径清除与免疫重组</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        B 细胞耗竭通过物理性减少致病克隆，中断自身免疫反应链或肿瘤生长链。其杀伤效能依赖于抗体设计与宿主效应系统的交互。
    </p>
    <div style="padding: 15px; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin: 20px 0; text-align: center;">
        <span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;">[此处为 B 细胞耗竭三大机制示意图：ADCC、CDC、直接细胞死亡]</span>
    </div>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应杀伤机制：</strong>
            <br>1. <strong>[[ADCC 作用]]：</strong> 通过 NK 细胞表面的 CD16 结合抗体 Fc 段，释放颗粒酶杀伤 B 细胞。
            <br>2. <strong>CDC 作用：</strong> 激活补体级联反应，形成膜攻击复合物。
            <br>3. <strong>直接细胞死亡 (DCD)：</strong> II 型抗体（如阿托珠单抗）诱导的非半胱天冬酶依赖性凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>区室化效应：</strong> 不同药物对循环 B 细胞、骨髓 B 细胞及中枢神经系统（CNS）驻留 B 细胞的耗竭深度存在差异，这决定了其在 PPMS 或难治性白血病中的疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>浆细胞保留：</strong> 大多数 CD20 耗竭剂不影响不表达 CD20 的长寿浆细胞，从而保留了患者的基础体液免疫记忆（IgG 水平）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：B 细胞耗竭主流方案对比 (2026)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">治疗药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">靶点/技术</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[奥法木单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人源 CD20 单抗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RMS 一线皮下注射方案，具有极高的依从性和深度耗竭能力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阿托珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">II 型去岩藻糖单抗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CLL 的标准骨架药物，配合维奈克拉实现高 uMRD 率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CAR-T 疗法]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD19/BCMA</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在难治性 SLE 中展现出“免疫重置”潜力，有望实现功能性治愈。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全周期风险预防与精准管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动前评估：</strong> 必须进行 HBV（五项）、定量免疫球蛋白、胸部 CT 筛查，并建议在治疗前 4 周完成灭活疫苗接种。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持期监测：</strong> 2026 年最新共识建议每半年监测一次血清 IgG 和超灵敏 B 细胞流式，以指导个体化给药间期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗：</strong> 对于长期耗竭导致的低丙种球蛋白血症患者，应及时补充 IVIG 或考虑向中效 DMT 方案转换。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD20]]</strong>：B 细胞表面从前 B 细胞阶段开始表达的核心抗原，是目前绝大多数耗竭剂的主要靶向位点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ADCC 作用]]</strong>：抗体介导的细胞毒性作用，通过 NK 细胞等效应细胞实现对靶 B 细胞的选择性裂解。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[浆细胞]]</strong>：B 细胞分化的终末状态，因不表达 CD20，在常规 B 细胞耗竭治疗中通常得以幸存。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NEDA]]</strong>：无疾病活动证据，是多发性硬化等自身免疫病在接受耗竭治疗后的理想临床评估标准。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[uMRD]]</strong>：可检测到的微小残留病阴性，是慢性淋巴细胞白血病在强效耗竭后的深度缓解指标。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Hauser SL, et al. (2017).</strong> <em>B-Cell Depletion with Ocrelizumab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. 376(3):221-234.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：该里程碑研究奠定了现代高效 B 细胞耗竭疗法在自身免疫性疾病中的核心地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Schett G, et al. (2026 Rev).</strong> <em>B-cell depletion therapies: From leukemia to autoimmune diseases.</em> <strong>Lancet Rheumatology</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：系统回顾了 2026 年最新临床数据，深入探讨了不同耗竭药物对免疫稳态的长期修饰效果。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            B 细胞耗竭 (B-cell Depletion) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]] • [[CD19]] • [[BCMA]] • [[BAFF]] • [[FcγRIIIa]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多发性硬化]] • [[红斑狼疮]] • [[慢性淋巴细胞白血病]] • [[视神经脊髓炎]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ADCC作用]] • [[CDC作用]] • [[直接细胞死亡]] • [[抗原提呈阻断]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥瑞珠单抗]] • [[奥法木单抗]] • [[阿托珠单抗]] • [[利妥昔单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>