查看“Berzosertib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[贝尔佐塞替尼]]</strong>（<strong>[[Berzosertib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[M6620]]</strong> 或 <strong>[[VX-970]]</strong>，是一种强效、高选择性的口服 <strong>[[ATR]]</strong>（共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白）激酶抑制剂。作为 <strong>[[DNA 损伤应答]]</strong>（DDR）抑制剂领域的先驱药物，它通过阻断 ATR 在 DNA <strong>[[复制压力]]</strong> 下的修复功能，诱导肿瘤细胞产生不可修复的 DNA 损伤。<strong>[[贝尔佐塞替尼]]</strong> 主要用于治疗 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>，尤其是与 <strong>[[化学治疗]]</strong>（如吉西他滨、拓扑替康）联合应用时，能够显著增强化疗药物的杀伤效应，并在 <strong>[[小细胞肺癌]]</strong> 及卵巢癌等难治性肿瘤中展现出积极的临床获益。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贝尔佐塞替尼 (Berzosertib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">M6620 · 首个进入临床的 ATR 抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting DDR: Selective ATR kinase inhibitor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[ATR]]</strong> (Ataxia telangiectasia and Rad3-related)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">545 (<strong>[[ATR]]</strong> 基因)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q13535</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C25H25N5O3S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">475.6 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 / 静脉 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[默克]]</strong> / <strong>[[Vertex]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 DNA 复制的最后防线</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[贝尔佐塞替尼]]</strong> 的药理基础在于针对肿瘤细胞 DNA 修复机制的“合成致死”策略：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">复制叉保护失效：在 DNA 复制过程中，ATR 负责识别并稳定停滞的 <strong>[[复制叉]]</strong>。贝尔佐塞替尼抑制 ATR 后，复制叉会发生坍塌，导致大量的 <strong>[[双链断裂]]</strong>（DSB），使细胞进入死亡程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">检查点控制瓦解：ATR 是 <strong>[[G2/M 检查点]]</strong> 的核心调节因子。抑制 ATR 会促使携带严重损伤 DNA 的肿瘤细胞强行进入有丝分裂，引发 <strong>[[有丝分裂灾难]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">合成致死应用：对于存在 <strong>[[ATM 表达缺失]]</strong> 或 TP53 突变的肿瘤细胞，其对 ATR 路径的依赖性极大增强。贝尔佐塞替尼能精准捕捉这一遗传短板，实现选择性杀伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床评价矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[拓扑替康]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在复发性 SCLC 中，联合组的 PFS 显著优于单药，证实了对 <strong>[[拓扑异构酶I]]</strong> 抑制剂的增敏作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卵巢癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[吉西他滨]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在铂类耐药的患者中，ORR 显著提升，展现出克服 <strong>[[化疗耐药]]</strong> 的潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要为血液学毒性（<strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、贫血），整体耐受性良好。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：化疗增敏与分层获益</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[贝尔佐塞替尼]]</strong> 的临床应用强调与现有损伤 DNA 疗法的协同增效：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">化疗联合黄金搭档：该药常与 <strong>[[吉西他滨]]</strong> 或铂类药物联用，通过阻断化疗引起的 DNA 损伤修复，使肿瘤细胞陷入“修复危机”，从而提高治疗客观缓解率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物指导：临床研究正聚焦于通过 <strong>[[ATM 蛋白缺失]]</strong>、ARID1A 突变等标志物筛选高敏感人群，以实现 DDR 抑制剂的精准诊疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">骨髓功能保障：鉴于 ATR 抑制剂与化疗联用时血液学毒性可能叠加，临床管理需严密监测 <strong>[[血常规]]</strong>，并在给药周期中引入必要的剂量调整机制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ATR 激酶]]</strong>：DDR 系统的关键调节枢纽，负责应对 DNA 复制异常。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DNA 损伤应答]]</strong> (DDR)：细胞维持遗传完整性的防御网络，是肿瘤治疗的热门领域。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]</strong>：针对肿瘤特定遗传缺陷进行打击的治疗哲学，代表药物为 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong>。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[塞拉塞替尼]]</strong>：另一款主流的 ATR 抑制剂，与贝尔佐塞替尼共同构成该靶点的研发第一梯队。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Konstantinopoulos PA, et al. (2020).</strong> <em>Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: a randomised phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究首次在随机对照临床中证明了 ATR 抑制剂能够显著提升铂类耐药卵巢癌患者的无进展生存期。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Thomas A, et al. (2021).</strong> <em>Berzosertib plus topotecan in small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 Berzosertib 在复发 SCLC 中展现的显著活性，为其进入后续注册研究奠定了基础。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            贝尔佐塞替尼 (Berzosertib) 研究生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ATR]]</strong>•<strong>[[Chk1]]</strong>•<strong>[[ATM]]</strong>•<strong>[[ATM-Chk2]]</strong>•<strong>[[DNA-PK]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[塞拉塞替尼]]</strong>•<strong>[[卡蒙塞替尼]]</strong>•<strong>[[Elimusertib]]</strong>•<strong>[[奥拉帕利]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[默克]]</strong>•<strong>[[NCI]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合 PARP 抑制剂]]</strong>•<strong>[[针对三阴性乳腺癌研究]]</strong>•<strong>[[克服铂类药物耐药]]</strong>•<strong>[[免疫联合治疗研究]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>