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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>布加替尼</strong>（<strong>Brigatinib</strong>，商品名：<strong>安伯瑞/Alunbrig</strong>）是一种强效、高选择性的口服第二代<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。它主要针对<strong>[[ALK]]</strong>（间变性淋巴瘤激酶）融合突变，同时对 ROS1 和某些 EGFR 突变具有抑制活性。在 2026 年的肺癌精准治疗格局中，布加替尼凭借其卓越的入脑能力（高血脑屏障穿透率）及对多种 ALK 耐药突变的覆盖，被确立为 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗及克唑替尼耐药后的关键选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">布加替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Brigatinib (Alunbrig) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Next-Gen ALK-TKI Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第二代 ALK 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>ALK, ROS1, IGF-1R</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1197914-85-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9UM73 (ALK)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">584.1 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">武田 (Takeda)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度覆盖耐药突变</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        布加替尼通过独特的化学结构，实现了对 ALK 激酶域的高度亲和力，其结合强度远超一代药物。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ALK 激酶抑制：</strong> 布加替尼竞争性结合 ALK 蛋白的 ATP 结合位点，阻断其自磷酸化及下游 <strong>[[STAT3]]</strong>、<strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[ERK]]</strong> 信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服耐药谱：</strong> 2026 年分子模型显示，布加替尼能有效抑制包括 L1196M 和 G1269A 在内的多种 ALK 突变体。虽然对“守门员”突变 G1202R 的活性弱于劳拉替尼，但在整体突变覆盖面上具有临床平衡优势。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脑屏障通透性：</strong> 该分子被设计为具有良好的中枢神经系统（CNS）分布，能够直接清除脑内的转移性肿瘤病灶，并预防颅内新发病灶。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 ALTA-1L 的循证矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床应用场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床获益</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年应用共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">一线治疗 (初治)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 显著超过 24 个月（对比克唑替尼）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">已成为 ALK 阳性 NSCLC 的一线首选方案之一。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">颅内病灶管理</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内 ORR 高达 78%，显著延长颅内 PFS。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于伴有脑转移的患者，其优先级极高。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">二线及挽救治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">克唑替尼耐药后的 ORR 约为 50%-55%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为克唑替尼进展后的标准化挽救手段。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：独特的导入期管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯给药方案：</strong> 为降低早发性肺部不良反应风险，推荐起始剂量为 90 mg 每日一次，连续服用 7 天（导入期）；若耐受良好，则增加至 180 mg 每日一次作为维持剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺毒性预警：</strong> 需警惕间质性肺疾病（ILD）/肺炎。2026 年共识建议在开始治疗的前两周严密监测呼吸道症状（呼吸困难、发热等）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢监测：</strong> 治疗期间应定期复查<strong>[[肌酸磷酸激酶]]</strong>（CPK）及血糖，预防潜在的肌肉损伤和高血糖症。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ALK 融合基因]]</strong>：最常见的为 EML4-ALK，被称为“钻石突变”，是布加替尼的主攻靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ALTA-1L 研究]]</strong>：证实布加替尼一线地位的关键三期临床试验。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[颅内控制率]]</strong>：评价 ALK 抑制剂价值的核心维度，布加替尼在此表现优异。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[阿来替尼]]</strong>：另一款主流二代 ALK-TKI，常与布加替尼并列讨论。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Camidge DR, et al. (2018).</strong> <em>Brigatinib versus Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2018;379(21):2027-2039.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：基石文献。ALTA-1L 的首期结果奠定了布加替尼在全球范围内的一线治疗地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kim DW, et al. (2017).</strong> <em>Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2017;35(22):2490-2498.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ALTA 试验确立了其在克唑替尼耐药后的标准推荐剂量（180mg）及显著的临床活性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Camidge DR, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Final overall survival and long-term safety from the ALTA-1L trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2025;26(1):112-125.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review]：最新的五年随访分析显示，布加替尼能够提供长效的颅内保护，是实现 ALK 阳性肺癌“慢性病化”的核心驱动药物。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Zhang J, et al. (2022).</strong> <em>Efficacy and safety of brigatinib in Asian patients with ALK-positive NSCLC.</em> <strong>[[Thoracic Cancer]]</strong>. 2022;13(15):2108-2117.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：证实了布加替尼在亚洲（包括中国）人群中的疗效一致性，为国内广泛应用提供了重要依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            布加替尼 (Brigatinib / Alunbrig) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ALK]] • [[ROS1]] • [[IGF-1R]] • [[STAT3]] • [[EML4-ALK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[脑转移癌]] • [[神经母细胞瘤]] • [[炎性肌成纤维细胞瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生物学过程</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[酪氨酸激酶抑制]] • [[血脑屏障穿透]] • [[耐药突变克服]] • [[信号传导阻断]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[90mg导入期]] • [[ALTA-1L研究]] • [[颅内病灶监测]] • [[安伯瑞]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>