查看“C797S 突变”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[C797S 突变]]</strong>（<strong>[[C797S Mutation]]</strong>）是发生在<strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（<strong>[[Epidermal Growth Factor Receptor]]</strong>，<strong>[[EGFR]]</strong>）<strong>[[激酶]]</strong> 结构域第 797 位 <strong>[[半胱氨酸]]</strong>（<strong>[[Cysteine]]</strong>）残基上的点突变。该突变是 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）患者接受第三代 <strong>[[EGFR]]</strong>-<strong>[[TKI]]</strong>（如 <strong>[[奥希替尼]]</strong> / <strong>[[Osimertinib]]</strong>）治疗后产生的最主要 <strong>[[靶内耐药]]</strong> 机制。由于 797 位点是第三代药物形成 <strong>[[共价键]]</strong> 的核心锚点，<strong>[[半胱氨酸]]</strong> 替换为 <strong>[[丝氨酸]]</strong>（<strong>[[Serine]]</strong>）会导致药物无法形成 <strong>[[不可逆结合]]</strong>，从而产生严重的 <strong>[[耐药性]]</strong>。目前，针对 <strong>[[C797S 突变]]</strong> 的 <strong>[[第四代 TKI]]</strong> 研发已成为 <strong>[[肺癌]]</strong> <strong>[[精准医疗]]</strong> 的核心攻坚方向。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">C797S 突变</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[C797S Mutation]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[EGFR]] [[Kinase]] [[Domain]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[三代 TKI]] 耐药标志物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">受累基因</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[EGFR]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1956</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3236</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">突变性质</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[获得性耐药]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要耐药药物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c;"><strong>[[奥希替尼]]</strong> / [[阿美替尼]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：共价锚点的缺失</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[C797S 突变]]</strong> 的产生从根本上改变了 <strong>[[激酶]]</strong> 与药物之间的化学相互作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价结合中断：</strong> 第三代 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>（如 <strong>[[奥希替尼]]</strong>）依赖其 <strong>[[丙烯酰胺]]</strong> 亲电基团与 <strong>[[EGFR]]</strong> 的 797 位 <strong>[[半胱氨酸]]</strong> 形成 <strong>[[共价键]]</strong>。当该位点变为 <strong>[[丝氨酸]]</strong> 时，由于 <strong>[[羟基]]</strong> 的亲核性弱于 <strong>[[巯基]]</strong>，药物无法再与靶标形成稳固的结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>复合突变构型：</strong> 在临床上，<strong>[[C797S]]</strong> 常与 <strong>[[T790M]]</strong> 突变共存。若两者处于 <strong>[[顺式]]</strong>（<strong>[[Cis]]</strong>）构象（即在同一条 <strong>[[等位基因]]</strong> 上），则对目前所有已上市的 <strong>[[TKI]]</strong> 表现出极度耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号持续激活：</strong> 即使在药物存在的情况下，突变的 <strong>[[EGFR]]</strong> 仍能持续进行 <strong>[[自磷酸化]]</strong>，维持下游 <strong>[[致癌信号通路]]</strong>（如 <strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>）的活跃。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：C797S 不同构型及用药选择</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">突变组合构型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">耐药背景 (Scenario)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">潜在治疗策略</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[C797S]] 单突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线直接使用 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 后产生。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">回归第一代 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> (如 <strong>[[厄洛替尼]]</strong>)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T790M]] + [[C797S]] (Trans)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[反式]]</strong> 构象，位于不同等位基因。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第一代联合第三代 <strong>[[TKI]]</strong> (如 <strong>[[吉非替尼]]</strong> + <strong>[[奥希替尼]]</strong>)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T790M]] + [[C797S]] (Cis)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[顺式]]</strong> 构象，最为顽固。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">需应用 <strong>[[第四代 TKI]]</strong> 或 <strong>[[ADC]]</strong> 药物。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：耐药后的精准应对</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子随访与动态监测：</strong> 建议在 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 治疗进展时，及时进行 <strong>[[液体活检]]</strong>（<strong>[[Liquid Biopsy]]</strong>）或 <strong>[[组织测序]]</strong>，通过 <strong>[[二代测序]]</strong>（<strong>[[NGS]]</strong>）明确 <strong>[[C797S]]</strong> 的频率及构型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第四代 TKI 研发前沿：</strong> 针对 <strong>[[C797S]]</strong> 顺式复合突变，临床研究如 <strong>[[BLU-945]]</strong>、<strong>[[BBT-176]]</strong> 等通过变构调节或双重抑制，展现了初步的活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁路联合方案：</strong> 若 <strong>[[C797S]]</strong> 伴随 <strong>[[MET 扩增]]</strong>，可考虑 <strong>[[三代 TKI]]</strong> 联合 <strong>[[赛沃替尼]]</strong>（<strong>[[Savolitinib]]</strong>）等方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新型药物探索：</strong> <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（<strong>[[ADC]]</strong>，如 <strong>[[HER3-DXd]]</strong>）作为不依赖靶点突变位点的疗法，正成为 <strong>[[C797S]]</strong> 后的重要补充。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥希替尼]]</strong> (Osimertinib)：<strong>[[C797S]]</strong> 突变发生的主要药物背景。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[顺式]] (Cis) 突变</strong>：两个突变位点位于同一条染色体上，是导致临床耐药最为棘手的情况。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[第四代 TKI]]</strong>：目前尚在临床试验中，专门针对 <strong>[[C797S]]</strong> 设计的下一代抑制剂。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[半胱氨酸]]</strong> (Cysteine)：<strong>[[EGFR]]</strong> 激酶域中负责与三代药形成共价连接的 <strong>[[氨基酸]]</strong>。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Thress KS, et al.</strong> <em>Acquired EGFR C797S mutation mediates resistance to AZD9291 in non-small cell lung cancer harboring EGFR T790M.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项具有奠基意义的研究首次在临床样本中鉴定出 <strong>[[C797S]]</strong> 是 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 耐药的核心驱动因素。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Leonetti A, et al.</strong> <em>Resistance mechanisms to osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer.</em> <strong>[[British Journal of Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述性文献。详细回顾了 <strong>[[C797S]]</strong> 不同顺/反式构象对治疗决策的影响及其异质性特征。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            C797S 突变 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子背景</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR]] • [[T790M]] • [[看门人突变]] • [[共价结合]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">应对药研</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[第四代 TKI]] • [[BLU-945]] • [[BBT-176]] • [[SHP2抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">检测方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[二代测序]] • [[ddPCR]] • [[液体活检]] • [[ctDNA]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>