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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CARES-310 研究</strong>（NCT03764293）是一项国际多中心、随机、开放、III 期临床研究，旨在评估 <strong>[[卡瑞利珠单抗]]</strong>（PD-1 抑制剂）联合 <strong>[[阿帕替尼]]</strong>（VEGFR-2 抑制剂）对比索拉非尼用于不可切除或转移性 <strong>[[肝细胞癌]]</strong> 一线治疗的疗效与安全性。在 2026 年的全球肝癌治疗版图中，CARES-310 因其实现的 <strong>22.1 个月</strong> 中位总生存期（mOS）而备受瞩目，这一数据打破了 IMbrave150 研究保持的纪录。该研究不仅奠定了“双艾”方案在中国 CSCO 及美国 NCCN 指南中的一线首选地位，更深刻揭示了“免疫+抗血管”在重塑肝癌免疫微环境中的协同生化逻辑。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CARES-310 研究</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">双艾联合一线肝癌 III 期试验</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                [Visual: Survival Curve showing mOS 22.1 months for Cam+Apa vs 15.2 months for Sorafenib]
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    CARES-310 核心生存曲线示意
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">NCT03764293 | 国际多中心</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">联合药物</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">卡瑞利珠 + 阿帕替尼</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">对应靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PD-1 (CD279) & VEGFR-2</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">对照药物</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">索拉非尼 (Sorafenib)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">mOS (试验组)</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">22.1 个月</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2026 影响</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">一线治疗 1 级推荐</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">生化逻辑：血管正常化与免疫增敏的协同效应</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CARES-310 研究的成功不仅仅是临床数据的胜利，更是药理机制设计的精准落地：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管微环境重塑：</strong> 
            阿帕替尼作为高选择性 <strong>[[VEGFR-2]]</strong> 抑制剂，可纠正肝癌内部畸形的血管丛，降低组织间压，这种 <strong>[[血管正常化]]</strong> 作用为卡瑞利珠单抗激活的效应 T 细胞进入肿瘤核心区铺平了道路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制髓系来源抑制性细胞 (MDSCs)：</strong> 
            研究证实，抗血管生成药物能减少肿瘤微环境中 MDSCs 和 Treg 细胞的募集，从而在生化层面解除了对 T 细胞的免疫压制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重路径阻断：</strong> 
            [Image: Synergy between Camrelizumab-mediated PD-1 blockade and Apatinib-mediated VEGFR inhibition]
            卡瑞利珠单抗释放免疫“刹车”，而阿帕替尼断绝其“后勤供应”并优化“进攻路径”，两者的联合在 2026 年被视为克服肝癌免疫抗性的黄金法则。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">CARES-310 核心有效性数据 (2026 最终随访版)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗效评估维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">试验组 (卡瑞利珠+阿帕替尼)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">对照组 (索拉非尼)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位总生存期 (mOS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0f9ff;"><strong>22.1 个月</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">15.2 个月 (HR 0.62)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位无进展生存期 (mPFS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5.6 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">3.7 个月 (HR 0.52)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>25.4%</strong> (RECIST 1.1)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5.9%</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间 (mDoR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">14.8 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">9.2 个月</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床决策与治疗管理策略</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 CARES-310 的深远影响，SinoCellGene 对 2026 年肝癌一线决策建议如下：
            <br>1. <strong>全人群获益应用：</strong> CARES-310 证实“双艾”方案在不同病因（HBV、HCV、非病毒性）肝癌中均表现稳健，尤其在 HBV 高发的亚洲人群中获益更佳。
            <br>2. <strong>个体化剂量优化：</strong> 针对阿帕替尼常见的高血压及手足皮肤反应（HFSR），临床推荐采用 <strong>250mg</strong> 的起始剂量，并根据耐受性进行动态滴定。
            <br>3. <strong>RCCEP 的特征性管理：</strong> 卡瑞利珠单抗引起的 <strong>[[反应性皮肤毛细血管增生]]</strong> 通常是免疫活化的生物标志，轻度患者无需停药，可通过局部干预处理。
            <br>4. <strong>全球化布局：</strong> 2026 年，随着 FDA 的获批及纳入国际指南，该方案已成为衡量抗体药联合治疗效能的标杆（Global Benchmark）。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[卡瑞利珠单抗]] (SHR-1210)：</strong> 恒瑞医药原研的高亲和力 PD-1 抗体。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[阿帕替尼]] (YN968D1)：</strong> 高选择性 VEGFR-2 TKI，免疫增敏的关键。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[IMbrave150 研究]]：</strong> 对标研究，开创了肝癌“T+A”免疫联合时代。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[血管正常化]]：</strong> 2026 年肿瘤学界解释联合治疗成功的核心生物物理机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[HBV 相关肝癌]]：</strong> CARES-310 方案展现出显著优势的特定病理背景人群。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Qin S, et al. (2023).</strong> <em>Camrelizumab plus apatinib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, phase 3 study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：CARES-310 的奠基性出版物，公布了改写全球指南的 22.1 个月 mOS 数据。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu J, et al. (2024/2026 ASCO Update).</strong> <em>Updated survival and biomarkers analysis of the Phase 3 CARES-310 study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：2026 年最新长期随访结果，证实了缓解者中存在显著的生存“平台期”。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            肝癌一线免疫联合研究图谱 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一代系</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IMbrave150 (T+A)]] • [[LEAP-002 (K+L)]] • [[HIMALAYA (D+T)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]] • [[VEGFR-2]] • [[CTLA-4]] • [[Multikinase]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Camrelizumab]] • [[Apatinib]] • [[Sorafenib]] • [[Atezolizumab]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>