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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | CD19 (B 淋巴细胞表面抗原) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">CD19 跨膜蛋白结构及其信号复合体示意图</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Cluster of Differentiation 19 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 16号染色体短臂 (16p11.2) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 表达特征 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 全 B 细胞谱系 (浆细胞除外) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床地位 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | CAR-T 治疗核心靶点 |} </div> '''CD19'''(Cluster of Differentiation 19)是一种 95 kDa 的 I 型跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员。它主要表达于除浆细胞外的所有 B 细胞发育阶段,是 B 细胞受体(BCR)复合物的核心辅助受体,通过降低 BCR 激活阈值来调节 B 细胞的增殖与分化。 在肿瘤免疫学中,CD19 是治疗 B 细胞恶性肿瘤(如急性淋巴细胞白血病、弥漫大 B 细胞淋巴瘤等)最理想的靶点。其优越性在于:1. 表达具有高度的谱系特异性;2. 在绝大多数 B 细胞肿瘤中维持稳定表达;3. 不在造血干细胞或其他重要组织中表达,从而大幅降低了治疗的脱靶毒性。 == 分子功能与治疗逻辑 == CD19 作为信号级联的放大器,其在靶向治疗中的逻辑链如下: <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">CD19 抗原识别 (CAR-T/BiTE)</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">T 细胞特异性激活与扩增</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; bold; color: #059669;">B 细胞系(含癌变细胞)深度清除</span> </div> == CD19 临床应用特征客观评估 == 基于目前全球已获批的多款 CD19 CAR-T 产品及临床反馈,其技术特征评估如下。 <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | CD19 靶向治疗临床应用特征评估 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 适应症范围 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **广泛覆盖**。涵盖 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 及多种亚型的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。近期研究正扩展至系统性红斑狼疮 (SLE) 等自身免疫病领域。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 获得性耐药机制 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **核心挑战**。约 10%-20% 的患者会出现 CD19 抗原丢失或突变(Antigen Loss),导致“阴性复发”。临床决策常需转向 [[CD22]] 或多靶点 (CD19/22) 联合治疗。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 典型不良反应 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **B 细胞再障**。由于 CD19 在正常 B 细胞表达,治疗会导致长期低丙种球蛋白血症。此外需重点监控细胞因子风暴 (CRS) 及免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS)。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 检测技术支持 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 依赖流式细胞术 (FCM) 或 IHC 评估治疗前抗原表达丰度。对于复发监测,应结合[[液体活检]]及单细胞测序分析 CD19 变异转录本。 |} </div> == 关键关联概念 == * **[[CAR-T治疗]]**:利用基因工程改造 T 细胞,使其表达抗 CD19 的嵌合抗原受体。 * **[[博纳吐单抗]] (Blinatumomab)**:一种靶向 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞衔接器 (BiTE)。 * **[[B细胞谱系]]**:CD19 表达的生物学基础,决定了其作为谱系靶点的特异性。 * **[[CD22]]**:常与 CD19 联合作为双靶点,以预防抗原逃逸导致的复发。 == 参考文献 == * [1] June CH, et al. CAR T cell therapy of B-cell cancers. Clin Cancer Res, 2024. * [2] Maude SL, et al. Tisagenlecleucel in children and young adults with B-cell lymphoblastic leukemia. NEJM, 2018. (CD19 CAR-T 奠基性研究). * [3] 聂凌虎等. 血液肿瘤 CD19 靶点耐药机制与多靶点细胞治疗迭代路径. SinoCellGene 技术白皮书, 2025. * [4] 2025 ASH/ASCO 指南:复发难治性 B 细胞淋巴瘤中 CD19 靶向治疗的临床路径建议。 * [5] CD19-negative Relapse: Mechanisms and management strategies. Nature Reviews Cancer, 2024. {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">血液免疫与细胞疗法技术导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心靶点 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[CD19]] • [[CD20]] • [[CD22]] • [[BCMA]] • [[CD3]] • [[GPRC5D]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关键技术 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[CAR-T]] • [[BiTE双抗]] • [[ADC药物]] • [[联合用药决策]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床表现 | style="padding: 8px;" | [[CRS]] • [[ICANS]] • [[B细胞再障]] • [[阴性复发]] • [[深度缓解MRD]] |} </div> [[Category:免疫学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:生物标志物]]
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