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== CD3 (分化簇3) ==

'''CD3''' (Cluster of Differentiation 3) 是一种多蛋白复合物，主要存在于 T 淋巴细胞表面。它与 '''T 细胞受体 (TCR)''' 非共价结合，形成 TCR-CD3 复合物，共同负责 T 细胞对抗原的识别和信号转导。

对于免疫治疗研发而言，CD3 是目前'''重定向 T 细胞杀伤肿瘤'''（T-cell Redirection）最关键的通用靶点。

=== 1. 结构与信号转导 ===
T 细胞受体 (TCR) 本身虽然能识别抗原（MHC-肽复合物），但其胞内段太短，无法传递信号。CD3 复合物则充当了“信号传导器”的角色。



* '''组成'''：由 4 种不同的多肽链组成，分别是 $\gamma$ (伽马)、$\delta$ (德尔塔)、$\epsilon$ (爱普西隆) 和 $\zeta$ (泽塔) 链。通常以二聚体形式存在（如 $\epsilon\delta$、$\epsilon\gamma$、$\zeta\zeta$）。
* '''ITAMs (点火开关)'''：CD3 的胞内段含有大量'''免疫受体酪氨酸活化基替''' (ITAMs)。当 TCR 结合抗原后，ITAMs 被磷酸化，启动下游的一系列级联反应（如 ZAP-70 招募），最终导致 T 细胞的激活、增殖和杀伤功能开启。<ref>Kuhns MS, Davis MM, Garcia KC. Deconstructing the form and function of the TCR/CD3 complex. Immunity. 2006;24(2):133-139.</ref>

=== 2. 临床应用：作为药物靶点 ===
由于所有成熟的 T 细胞都表达 CD3，靶向 CD3 意味着可以调动人体内整个 T 细胞库。

==== A. 双特异性抗体 (T细胞衔接器) ====
这是目前 CD3 最热门的应用领域。
* '''机制'''：药物的一端结合肿瘤抗原，另一端结合 T 细胞表面的 '''CD3$\epsilon$ 链'''。这模拟了生理性的抗原呈递过程，强行激活 T 细胞杀伤肿瘤。
* '''代表药物'''：[[倍林妥莫双抗]] (Blinatumomab)、[[特立妥单抗]] (Teclistamab) 等。
* '''注意'''：参见词条 [[双特异性抗体]]。

==== B. CAR-T 细胞设计 ====
在 [[CAR-T疗法]] 中，嵌合抗原受体 (CAR) 的胞内信号域通常直接采用 '''CD3$\zeta$ 链''' 的序列。
* '''作用'''：赋予 CAR-T 细胞独立于 MHC 限制的杀伤信号（第一信号）。

==== C. 早期历史：免疫抑制剂 ====
* '''Muromonab-CD3 (OKT3)'''：历史上第一个获批的单克隆抗体（1986年）。
* '''用途'''：作为强效免疫抑制剂，用于治疗器官移植后的急性排斥反应。它通过结合 CD3 导致 T 细胞耗竭或内吞消失。
* '''现状'''：由于其会导致极其严重的[[细胞因子释放综合征]] (CRS) 和人抗鼠抗体反应，目前已基本退市。

=== 3. 临床应用：作为病理标志物 ===
在肿瘤病理诊断中，CD3 是识别 T 细胞的'''金标准'''。
* '''免疫组化 (IHC)'''：常用 CD3 染色来判断组织中是否存在淋巴细胞浸润。
* '''TILs 评估'''：在评估'''肿瘤浸润淋巴细胞''' (Tumor Infiltrating Lymphocytes, TILs) 密度时，CD3 阳性细胞的数量是一个关键预后指标。

=== 4. 相关毒性 ===
直接激活 CD3 是一把双刃剑。
* '''[[细胞因子释放综合征]] (CRS)'''：无论是早期的 OKT3 还是现在的 CD3 双抗，激动 CD3 都会导致 T 细胞短时间内释放大量炎性因子（IL-6, TNF-α），引发发热、低血压等全身反应。

== 参考文献 ==
<references />

== 相关词条 ==
* [[T细胞受体]] (TCR)
* [[双特异性抗体]]
* [[CAR-T疗法]]
* [[细胞因子释放综合征]] (CRS)
* [[肿瘤浸润淋巴细胞]] (TILs)

[[Category:免疫学基础]]
[[Category:药物靶点]]
[[Category:病理学]]