查看“CD4+ T细胞”的源代码

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{{Infobox
| name         = CD4<sup>+</sup>T 细胞
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| title        = CD4<sup>+</sup> T 细胞
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| image        = [[File:T_cell_activation.png|240px|alt=抗原递呈细胞激活CD4+ T细胞示意图]]
| caption      = T细胞受体 (TCR) 识别 MHC-II 复合体
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| label1       = 别名
| data1        = 辅助性 T 细胞 (Helper T cell, Th)
| label2       = 表面标志物
| data2        = [[CD4]]、[[CD3]]、[[TCR]]
| label3       = 识别对象
| data3        = [[MHC II类分子|MHC II]] - 抗原肽复合物
| label4       = 主要功能
| data4        = 免疫调节、辅助 B 细胞、激活巨噬细胞
| label5       = 发育场所
| data5        = [[胸腺]] (Thymus)
| label6       = 主要亚群
| data6        = [[Th1细胞|Th1]], [[Th2细胞|Th2]], [[Th17细胞|Th17]], [[调节性T细胞|Treg]], [[滤泡辅助性T细胞|Tfh]]
| label7       = 相关疾病
| data7        = [[艾滋病]] (HIV)、[[自身免疫性疾病]]
}}

'''CD4<sup>+</sup> T 细胞'''（'''CD4-positive T cell'''），通称'''辅助性 T 细胞'''（'''Helper T cell'''，简称 '''Th''' 细胞），是免疫系统中适应性免疫的关键指挥者。

这类细胞表面表达 [[CD4]] 糖蛋白，通过识别[[抗原递呈细胞]]（APC）表面的 [[MHC II类分子]] 复合物来感知外界病原体。与直接杀伤靶细胞的 [[CD8+T细胞|CD8<sup>+</sup> 细胞毒性 T 细胞]] 不同，CD4<sup>+</sup> T 细胞主要通过分泌各种[[细胞因子]]（Cytokines）来激活或调节其他免疫细胞（如 [[B细胞]]、[[巨噬细胞]]、CD8<sup>+</sup> T 细胞），从而编排整体免疫反应<ref name="Janeway9th">Murphy K, Weaver C. ''Janeway's Immunobiology''. 9th ed. New York, NY: Garland Science; 2016.</ref>。

在[[人类免疫缺陷病毒]]（HIV）感染中，CD4<sup>+</sup> T 细胞是病毒攻击的主要靶点，其数量的耗竭是导致[[艾滋病]]（AIDS）发生的直接原因。

== 发育与成熟 ==
CD4<sup>+</sup> T 细胞起源于骨髓的[[造血干细胞]]，但在[[胸腺]]中完成发育和筛选。

# '''双阴性阶段 (DN)：''' 早期胸腺细胞不表达 CD4 或 CD8。
# '''双阳性阶段 (DP)：''' 细胞同时表达 CD4 和 CD8。
# '''阳性选择 (Positive Selection)：''' 能够识别自身 MHC 分子的细胞存活下来。识别 MHC II 的细胞保留 CD4，下调 CD8，成为单阳性细胞。
# '''阴性选择 (Negative Selection)：''' 对自身抗原亲和力过高的细胞发生凋亡（以防止自身免疫）。

== 激活机制 ==
初始 CD4<sup>+</sup> T 细胞的激活通常遵循“三信号模型”：

* '''第一信号（识别）：''' T 细胞受体 ([[TCR]]) 特异性结合 APC 表面的 MHC-II/抗原肽复合物。
* '''第二信号（共刺激）：''' T 细胞表面的 [[CD28]] 与 APC 表面的 [[CD80]]/[[CD86]] (B7分子) 结合。若缺乏此信号，T 细胞将进入无能状态 (Anergy)。
* '''第三信号（分化）：''' 环境中的细胞因子决定 T 细胞向哪种亚群分化<ref name="ZhuPaul2008">Zhu J, Paul WE. CD4 T cells: fates, functions, and faults. ''Blood''. 2008;112(5):1557-1569. doi:10.1182/blood-2008-05-078154.</ref>。

== 亚群与功能 ==
激活后的 CD4<sup>+</sup> T 细胞具有高度的可塑性，根据微环境的不同，分化为功能各异的亚群<ref name="Zhu2010">Zhu J, Yamane H, Paul WE. Differentiation of effector CD4 T cell populations. ''Annu Rev Immunol''. 2010;28:445-489.</ref>。

{| class="wikitable" style="width: 100%; font-size: 90%;"
|+ '''CD4<sup>+</sup> T 细胞主要亚群对比'''
|- style="background-color: #f2f2f2; text-align: center;"
! 亚群 !! 诱导因子 !! 关键转录因子 !! 效应因子 !! 主要功能 !! 参考文献
|-
| '''[[Th1细胞|Th1]]''' || IL-12, IFN-γ || [[T-bet]] || [[干扰素-γ|IFN-γ]] || 激活巨噬细胞、细胞免疫、抗胞内菌 || <ref name="Mosmann1986">Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. ''J Immunol''. 1986;136(7):2348-2357.</ref>
|-
| '''[[Th2细胞|Th2]]''' || IL-4 || [[GATA3]] || IL-4, IL-5, IL-13 || 激活 B 细胞、嗜酸粒细胞、抗寄生虫 || <ref name="Mosmann1986" />
|-
| '''[[Th17细胞|Th17]]''' || IL-6, TGF-β || [[RORγt]] || [[白细胞介素-17|IL-17]] || 招募中性粒细胞、炎症、抗真菌 || <ref name="Harrington2005">Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, et al. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. ''Nat Immunol''. 2005;6(11):1123-1132.</ref>
|-
| '''[[滤泡辅助性T细胞|Tfh]]''' || IL-6, IL-21 || [[Bcl-6]] || [[白细胞介素-21|IL-21]] || 辅助 B 细胞产生高亲和力抗体 || <ref name="Crotty2011">Crotty S. Follicular helper CD4 T cells (TFH). ''Annu Rev Immunol''. 2011;29:621-663.</ref>
|-
| '''[[调节性T细胞|Treg]]''' || TGF-β, IL-2 || [[Foxp3]] || TGF-β, IL-10 || '''抑制免疫反应'''、维持耐受 || <ref name="Sakaguchi1995">Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. ''J Immunol''. 1995;155(3):1151-1164.</ref>
|}

== 临床意义 ==
=== 1. HIV 与 艾滋病 ===
HIV 病毒表面的 gp120 蛋白高亲和力结合 CD4 分子（受体）和 CCR5/CXCR4（辅助受体），从而入侵 T 细胞。
* '''病理进程：''' 随着 CD4<sup>+</sup> T 细胞被大量破坏，人体失去指挥特异性免疫的能力，导致机会性感染。
* '''诊断标准：''' 正常人 CD4 计数约为 500-1500 个/mm³。当计数 < 200 个/mm³ 时，临床定义为艾滋病期。

=== 2. 肿瘤免疫 ===
* CD4<sup>+</sup> T 细胞在肿瘤微环境中扮演双重角色。Th1 型细胞有助于抗肿瘤（通过 IFN-γ），而 Treg 则可能抑制抗肿瘤免疫，促进肿瘤逃逸。

=== 3. 自身免疫病 ===
* '''Th1/Th17 过强：''' 往往与[[多发性硬化症]]（MS）、[[类风湿性关节炎]]、[[银屑病]]有关。
* '''Treg 功能缺陷：''' 导致机体无法耐受自身抗原（如 [[IPEX综合征]]）。

== 参见 ==
* [[细胞毒性T细胞]] (CD8+)
* [[主要组织相容性复合体]] (MHC)
* [[人类免疫缺陷病毒]] (HIV)
* [[免疫检查点]] (PD-1/PD-L1)

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:T细胞]]
[[Category:适应性免疫系统]]
[[Category:受体]]