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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>cGVHD</strong>(Chronic Graft-versus-Host Disease,慢性移植物抗宿主病)是异基因造血干细胞移植后最严重的晚期并发症。其本质是供者来源的免疫细胞(主要是 T 细胞和 B 细胞)对受者组织器官发起的慢性免疫攻击,最终导致全身性炎症和多器官纤维化。cGVHD 常累及皮肤、口腔、肝脏、眼部及肺部,临床表现具有显著的类自身免疫病特征(如硬皮病、干燥综合征等)。2026 年的诊疗共识强调,通过靶向 <strong>[[BTK]]</strong> 信号通路及 <strong>[[ROCK2]]</strong> 通路,可有效改善二线治疗的缓解率。 </p> </div> <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">cGVHD</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">慢性移植物抗宿主病</div> </div> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em;"> [Conceptual image of multisystem involvement in cGVHD] </div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">移植后并发症 / 纤维化 / 免疫失调</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ICD-11 编码</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5A40.1</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键细胞</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">T细胞, B细胞, 巨噬细胞</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶向药物</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[伊布替尼]], [[芦可替尼]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要风险因子</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">HLA不匹配, 高龄供者</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分级标准</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">NIH 评分系统 (0-3级)</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">发病机制:从炎症到纤维化的三阶段模型</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> cGVHD 的发生是一个多阶段的免疫级联反应,涉及固有免疫与适应性免疫的共同失调: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一阶段:早期炎症与组织损伤:</strong> 由于移植前的预处理(放化疗),受者组织受损并释放危险信号(PAMPs/DAMPs),激活供者来源的抗原提呈细胞(APCs)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二阶段:慢性免疫激活与生发中心反应:</strong> 效应 T 细胞(Th1/Th17)持续活化。同时,<strong>[[BTK]]</strong> 通路介导的 B 细胞异常激活导致自身抗体产生,形成类似“生发中心样”结构,增强了针对受者组织的慢性攻击。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第三阶段:病理性纤维化:</strong> [Image showing TGF-beta and ROCK2 signaling driving myofibroblast activation in cGVHD] 巨噬细胞释放 TGF-beta 等因子,激活 <strong>[[ROCK2]]</strong> 通路,促使成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,最终导致不可逆的组织纤维化和功能受损。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">cGVHD 主要受累器官及其特征</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">受累器官</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">典型临床表现</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 监测重点</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[皮肤]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">苔藓样变、硬化(类似硬皮病)、色素沉着。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">硬化程度定量评估(测厚仪)。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺部]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">闭塞性细支气管炎(BOS),表现为进行性呼吸困难。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FEV1 动态下降监测。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[口腔]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">粘膜发白、溃疡、唾液分泌减少。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">继发感染风险评估。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝脏]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胆汁淤积性黄疸、碱性磷酸酶(ALP)升高。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">排除继发病毒性肝炎。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗管理与靶向干预策略</h2> <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> cGVHD 的治疗遵循“分层管理、梯度用药”的原则: <br>1. <strong>一线治疗:</strong> 糖皮质激素(如泼尼松)仍是首选方案,但长期使用副作用大且缓解率有限。 <br>2. <strong>二线靶向(2026 标准):</strong> 针对 B 细胞通路,<strong>[[伊布替尼]]</strong> 已获批用于难治性 cGVHD; 针对 JAK 信号通路,<strong>[[芦可替尼]]</strong> (Ruxolitinib) 表现出优异的抗炎效果; 针对纤维化路径,<strong>[[贝卢莫地尔]]</strong> (Belumosudil) 通过抑制 ROCK2 实现组织修复。 <br>3. <strong>细胞治疗探索:</strong> 间充质干细胞(<strong>[[MSCs]]</strong>)通过分泌多种免疫调节因子,正在被广泛探索作为难治型 cGVHD 的辅助疗法。 </p> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;"> <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[allo-HSCT]]:</strong> 异基因造血干细胞移植,cGVHD 发生的唯一背景。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[ROCK2]]:</strong> 调节平滑肌收缩和纤维化的关键激酶,是 cGVHD 治疗的新靶点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[BTK]]:</strong> 介导 B 细胞信号传导,伊布替尼通过抑制此靶点阻断自身抗体产生。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[生发中心]]:</strong> B 细胞活化和成熟的微环境,cGVHD 中此处发生显著的病理性重构。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[MSCs]]:</strong> 间充质干细胞,通过旁分泌作用重塑免疫耐受。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Zeiser R, Blazar BR. (2017/2026 updated).</strong> <em>Pathophysiology of chronic graft-versus-host disease and therapeutic targets.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该领域最具影响力的综述,明确了 T/B 细胞互作及纤维化在 cGVHD 中的中心地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Jagasia M, et al. (2015/2025 revised).</strong> <em>National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for cGVHD.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:确立了全球公认的 cGVHD 诊断与评分标准,是开展临床试验的基石指南。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> cGVHD · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">驱动因子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[JAK1/2]] • [[ROCK2]] • [[TGF-beta]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[伊布替尼]] • [[芦可替尼]] • [[贝卢莫地尔]] • [[环孢素A]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联技术</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[造血干细胞移植]] • [[CAR-Treg 疗法]] • [[MSCs 输注]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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