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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>慢性淋巴细胞白血病</strong>（CLL）是一种起源于成熟 B 细胞的克隆性增殖性肿瘤。其特征为形态成熟但功能异常的 CD5+/CD19+/CD23+ 淋巴细胞在外周血、骨髓、淋巴结和脾脏中病理性蓄积。CLL 的病程异质性极强，部分患者可带病生存数十年。根据 2024-2025 年 NCCN 和 iWCLL 指南，<strong>[[IGVH]]</strong> 突变状态、<strong>[[TP53]]</strong> 缺失（del(17p)）及 <strong>[[ATM]]</strong> 缺失（del(11q)）是决定治疗优先级及预后的核心分子标志。现代疗法以 <strong>[[BTK抑制剂]]</strong> 和 <strong>[[BCL-2抑制剂]]</strong> 为核心，实现了从减毒化疗向精准靶向清除的根本性转变。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CLL · 临床档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Chronic Lymphocytic Leukemia Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:CLL_Peripheral_Smear_Smudge_Cells.png|130px|CLL 典型的成熟淋巴细胞与篮细胞]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">成熟 B 细胞恶性克隆</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">免疫表型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD5+, CD19+, CD23+</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">高危遗传学</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold;">del(17p) / TP53 突变</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">ICD-11 编码</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2A82</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">发病中位年龄</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">70 - 72 岁</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键通路</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">BCR 信号轴 / BCL-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要合并症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">自身免疫性溶血 (AIHA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心治疗药</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">泽布替尼、维奈克拉</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号过载与凋亡逃逸</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CLL 的发生涉及 B 细胞发育过程中的遗传受损与微环境信号的恶性互动：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR 信号通路亢进：</strong> CLL 细胞通过 B 细胞受体（BCR）持续接收来自淋巴结微环境的伪生存信号。<strong>BTK</strong>（布鲁顿酪氨酸激酶）是该路径的核心节点，其过度激活驱动了细胞的增殖与组织浸润。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCL-2 抗凋亡机制：</strong> [Image illustrating BCL-2 protein blocking apoptosis in B-lymphocytes] CLL 细胞高表达 BCL-2 蛋白，该蛋白通过中和促凋亡因子，强制维持恶性淋巴细胞的“长生不老”，导致其在体内不断蓄积。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IGVH 突变与分化：</strong> <strong>IGVH 未突变</strong>型（Unmutated）源于原始 B 细胞，预示着 BCR 信号更强、侵袭性更高；而<strong>突变型</strong>（Mutated）预后相对较好。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Richter 转化：</strong> 约 2%-10% 的 CLL 患者会演变为侵袭性极强的大 B 细胞淋巴瘤，通常伴有复杂的基因组重排和 <strong>TP53</strong> 的双等位基因失活。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：Binet 分期与 2025 年分子风险图谱</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">Binet 分期</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">特征 (受累淋巴区域)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 年风险分子指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">A 期</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">< 3 个区域；无贫血及血小板减少。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>IGVH 突变型</strong>常见。多数患者建议“观察等待”。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">B 期</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">≥ 3 个区域；血细胞计数基本正常。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需结合淋巴细胞倍增时间评估治疗时机。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">C 期</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hb < 100g/L 或 BPC < 100×10⁹/L。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常伴有 <strong>del(17p)</strong> 或 <strong>del(11q)</strong>。必须启动治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：MRD 驱动的有限疗程方案</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二代 BTK 抑制剂首选：</strong> <strong>[[泽布替尼]]</strong>（Zanubrutinib）和阿卡替尼在 2025 年的一线治疗中优于一代伊布替尼，因其具有更高的选择性和更低的心房颤动风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCL-2 + CD20 联合：</strong> <strong>[[维奈克拉]]</strong> 联合奥妥珠单抗是针对 del(17p) 或 TP53 突变患者的金标准，能够诱导深度的 <strong>[[MRD]]</strong> 阴性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固定疗程 (Fixed Duration)：</strong> 不同于以往的终身服药，2025 年推崇“靶向双联、固定周期”模式，患者在达到深度缓解后可实现安全停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 与双抗探索：</strong> 针对多线 TKI 耐药的 CLL，CAR-T 细胞疗法及 CD3/CD20 双特异性抗体正在成为新的挽救手段。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 决定 CLL 能否安全停药的核心生化标尺。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IGVH]]：</strong> 判别 CLL 细胞起源及侵袭性的分子分水岭。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BTK抑制剂]]：</strong> 阻断 BCR 信号传导的基石药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Richter转化]]：</strong> CLL 预后最凶险的临床演变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[11q UPD]]：</strong> 导致 ATM 基因失活、驱动 CLL 进展的遗传事件。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[1] Hallek M, et al. (2018/2024 更新). iWCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment and management of CLL. <em>Blood</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> CLL 领域的全球最高共识。该文献明确了 CLL 诊断的免疫表型金标准，并对 2024-2025 年间 MRD 阴性作为临床缓解终点的应用给出了详尽的技术规范。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[2] Roberts AW, et al. (2016). Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. <em>New England Journal of Medicine</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 凋亡路径靶向治疗的开山之作。该研究通过临床数据证实了 BCL-2 抑制剂对 del(17p) 高危患者的卓越疗效，开启了 CLL “无化疗”联合治疗的新纪元。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[3] Brown JR, et al. (2023/2025 更新). Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. <em>NEJM</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> ALPINE 研究。该头对头研究确立了二代 BTK 抑制剂泽布替尼在有效性和安全性（特别是心血管安全性）上对一代药物的压倒性优势，奠定了当今 CLL 的一线治疗格局。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CLL · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[IGVH]] • [[泽布替尼]] • [[维奈克拉]] • [[MRD]] • [[Richter转化]] • [[TP53]] • [[BCR信号通路]] • [[淋巴细胞增多]]
        </div>
    </div>

</div>