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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>慢性粒单核细胞白血病</strong>（CMML）是一种起源于造血干细胞的克隆性恶性血液肿瘤。根据 WHO（2022）第五版血液肿瘤分类，CMML 归类为<strong>骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN）</strong>。其临床特征为外周血单核细胞持续增多（≥0.5×10⁹/L 且占白细胞比例 ≥10%），同时伴有骨髓发育异常的表现。CMML 的分子特征高度依赖于表观遗传调控基因（如 <strong>[[TET2]]</strong>、<strong>[[ASXL1]]</strong>）及剪接因子（<strong>[[SRSF2]]</strong>）的突变。2025 年的精准诊疗指南强调了基于基因突变谱的风险分层管理，异基因造血干细胞移植仍是目前唯一的治愈手段。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CMML · 疾病档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Chronic Myelomonocytic Leukemia (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:CMML_Bone_Marrow_Morphology.png|130px|CMML 骨髓象特征]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">MDS/MPN 重叠性肿瘤</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">ICD-11 编码</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2A23.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">高频突变基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[TET2]]</strong> (60%), <strong>[[SRSF2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">预后不良基因</th>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>[[ASXL1]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">中位发病年龄</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">70 - 75 岁</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">白血病转化率</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 15% - 30%</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">血常规特征</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">单核细胞绝对值增多</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心治疗药</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">阿扎胞苷、羟基脲</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传紊乱与信号通路重塑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CMML 的发病是由多个层面的克隆演化驱动的，其分子机制呈现出明显的阶段性特征：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传起始突变：</strong> <strong>[[TET2]]</strong> 突变通常作为早期克隆事件出现。TET2 缺失导致 DNA 去甲基化障碍，使造血祖细胞偏向于单核系分化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RNA 剪接缺陷：</strong> <strong>[[SRSF2]]</strong> 突变与单核细胞表型的产生高度相关。它通过改变关键转录本的剪接，协同 TET2 驱动单核细胞的恶性增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RAS 信号激活：</strong> 在 MPN 型 CMML 患者中，常检测到 <strong>[[NRAS]]/[[KRAS]]</strong> 或 <strong>[[CBL]]</strong> 突变。这些突变导致信号通路持续激活，表现为白细胞计数显著升高及脾脏肿大。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预后驱动因子：</strong> <strong>[[ASXL1]]</strong> 突变是独立于分级标准的预后不良指标，它通过改变组蛋白修饰，促进基因组不稳定并加速向急性髓系白血病（AML）转化。</li>
    </ul>
    [Image showing clonal evolution in CMML from TET2 mutation to additional kinase signaling mutations]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：分型、分级与风险预测</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分级标准 (WHO)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">原始细胞比例 (血/髓)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床表型特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CMML-0</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血 < 1% 且 髓 < 5%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">病程相对惰性，主要表现为贫血和单核细胞增多。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CMML-1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血 2-4% 或 髓 5-9%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有中等程度的转化风险，需密切监测分子学指标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CMML-2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血 5-19% 或 髓 10-19%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危型，极易转化为急性白血病（AML），建议尽早干预。</td>
            </tr>
            <tr style="background-color: #fefce8;">
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MDS型 vs MPN型</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">以 WBC 13×10⁹/L 为界</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MPN型（WBC高）常伴脾大；MDS型以血细胞减少为核心。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从对症减毒到表观遗传修复</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>去甲基化药物（HMAs）：</strong> <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 或 <strong>[[地西他滨]]</strong> 是目前 CMML 的一线药物，尤其适用于 MDS 型及高危患者。其机制在于修复 TET2 缺失导致的甲基化稳态失衡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞减灭治疗：</strong> 针对 MPN 型（白细胞显著升高）患者，<strong>[[羟基脲]]</strong> 仍是控制外周血象、减轻脾大症状的首选方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血干细胞移植 (HSCT)：</strong> 2025 年国际共识建议，对于 CPSS 评分高危、伴有 <strong>[[ASXL1]]</strong> 突变或原始细胞增多的中青年患者，应尽早启动异基因移植评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向与联合探索：</strong> 针对 <strong>[[RAS]]</strong> 通路活化的患者，临床正探索 JAK 抑制剂（如芦可替尼）联合 HMAs 的疗效；针对 <strong>[[BCL-2]]</strong> 抑制剂（维奈克拉）的联合方案也在高危 CMML 中显示出初步潜力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TET2]]：</strong> CMML 中发生率最高的驱动变异基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JMML]]：</strong> 需与 CMML 严密鉴别的儿童髓系白血病。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ASXL1]]：</strong> 提示 CMML 预后极劣的关键分子指标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[阿扎胞苷]]：</strong> 针对表观遗传缺陷的核心干预药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单核细胞增多：</strong> 诊断 CMML 的核心临床阈值。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Arber DA, et al. (2022).</strong> <em>The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematopoietic and Lymphoid Tumours.</em> <strong>Leukemia</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该分类正式将 CMML 确立为独立的 MDS/MPN 亚型，并更新了基于原始细胞比例的精细化评分标准。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Patnaik MM, Tefferi A. (2022).</strong> <em>Chronic myelomonocytic leukemia: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management.</em> <strong>American Journal of Hematology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：系统性回顾了 CMML 的分子图谱，强调了 ASXL1 和 TET2 在预后判研中的核心价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Itzykson R, et al. (2013).</strong> <em>Prognostic score including gene mutations in chronic myelomonocytic leukemia.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：经典的 CPSS 评分系统奠基之作，首次将分子学特征整合入 CMML 的临床预后评估模型。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CMML · 知识图谱导航</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[TET2基因]] • [[阿扎胞苷]] • [[ASXL1]] • [[SRSF2]] • [[MDS]] • [[MPN]] • [[单核细胞]] • [[造血干细胞移植]]
        </div>
    </div>

</div>