查看“CSF-1R”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CSF-1R</strong>（Colony-Stimulating Factor 1 Receptor），亦称 CD115 或原癌基因 c-fms，是一种具有配体活化的受体酪氨酸激酶（RTK），属于 III 型 RTK 家族。CSF-1R 主要表达于单核细胞、巨噬细胞及其前体细胞，是调节这些细胞生存、增殖和分化的主控开关。在[[临床肿瘤学]]中，CSF-1R 的持续信号传导是导致 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（TAM）大量浸润、诱导 <strong>[[M2 极化]]</strong> 以及构建免疫抑制微环境的核心因素。靶向 CSF-1R 已成为逆转肿瘤免疫逃逸及增强 <strong>[[细胞免疫治疗]]</strong> 的关键策略。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">CSF-1R · 髓系主控靶点</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CSF-1R / CD115 Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 50%; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:CSF1R_Receptor_Dimerization_Icon.png|110px|CSF-1R 受体及其配体结合示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">CSF-1/IL-34 诱导的二聚化模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5q32 (CSF1R)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">内源性配体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CSF-1 (M-CSF), IL-34</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要表达细胞</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">单核细胞, 巨噬细胞, 破骨细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">下游效应通路</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">PI3K-Akt, MAPK/ERK</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子机制：双配体驱动的激活逻辑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CSF-1R 的独特之处在于其可响应两种性质各异的配体刺激，从而在不同组织中介导髓系发育：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CSF-1 (M-CSF) 轴：</strong> 经典的调节因子，负责全身性单核细胞的产生以及巨噬细胞在大多数组织中的稳态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IL-34]] 轴：</strong> 具有高度组织特异性的配体，主要介导皮肤和中枢神经系统（如小胶质细胞）中的巨噬细胞分化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联：</strong> 配体结合诱导受体二聚化及胞内结构域的自磷酸化，随后募集 <strong>[[Grb2]]</strong> 和 <strong>[[p85]]</strong>，激活 <strong>[[MAPK]]</strong> 促进增殖，以及激活 <strong>[[PI3K-Akt]]</strong> 促进生存并抑制凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">肿瘤病理角色：TAM 的命运决定者</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在肿瘤微环境（TME）中，CSF-1R 信号轴是恶性进展的共同推手：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">病理环节</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CSF-1R 的驱动逻辑</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">巨噬细胞募集</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤细胞分泌高浓度 CSF-1，吸引 CCR2+ 单核细胞浸润。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">导致组织内 <strong>[[TAM]]</strong> 密度激增。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[M2 极化]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同 IL-4 增强 <strong>[[STAT6]]</strong> 活性，上调 CD206 与 Arg-1。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">构建免疫抑制屏障，导致 T 细胞竭耗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">破骨细胞活化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进前体细胞向破骨细胞分化，增加骨吸收。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导肿瘤骨转移及骨相关事件（SREs）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">前沿干预：从抑制剂到联合免疫方案</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 CSF-1R 的干预主要分为小分子 TKI 和单克隆抗体两大路径，旨在通过清除或重塑 TAM 提升疗效：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子抑制剂：</strong> 如 <strong>[[培西达替尼]]</strong>（Pexidartinib），已获批用于治疗腱鞘巨细胞瘤。其通过结合 ATP 口袋，快速阻断下游信号，诱导 TAM 凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单抗阻断：</strong> 如 Cabiralizumab，通过结合受体胞外区防止配体结合，具有更高的靶向特异性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合 [[PD-1 抑制剂]]：</strong> 临床研究显示，阻断 CSF-1R 可削弱 M2 细胞对 T 细胞的抑制。联合使用可显著提升“冷肿瘤”对免疫检查点抑制剂的响应率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑极化：</strong> 最新的策略并非完全耗竭巨噬细胞，而是通过亚剂量抑制 CSF-1R 配合其他因子，将促癌的 M2 型重编程为抗癌的 <strong>[[M1 型]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stanley ER, Chitu V. (2014).</strong> <em>CSF-1 receptor signaling in myeloid cells.</em> <strong>Cold Spring Harbor Perspectives in Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述详尽阐述了 CSF-1R 在髓系谱系确立中的基础分子机制，是理解该受体功能的奠基性读物。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cassetta L, Pollard JW. (2018).</strong> <em>Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统论述了针对 CSF-1R 进行药物开发的临床路径，强调了在实体瘤中靶向 TAM 对克服免疫耐药的枢纽价值。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Cannarile MA, et al. (2017).</strong> <em>Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibitors in cancer therapy.</em> <strong>Journal for ImmunoTherapy of Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 TKI 与单抗类药物在早期临床试验中的安全性与效能表现，为联合免疫方案的设计提供了关键参考。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CSF-1R · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)]] • [[M2 极化]] • [[CSF-1]] • [[JAK-STAT 通路]] • [[PD-1 抑制剂]] • [[骨转移]] • [[髓系抑制细胞 (MDSC)]]
        </div>
    </div>

</div>