查看“CSL”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CSL</strong>（名称源自 <strong>CBF1</strong>/<strong>Su(H)</strong>/<strong>Lag-1</strong> 的首字母缩写），在人类基因组中正式命名为 <strong>RBPJ</strong>（Recombination Signal Binding Protein for Immunoglobulin Kappa J Region），是 <strong>[[Notch 信号通路]]</strong> 的核心转录因子。CSL 具有独特的“开关”功能：在无信号状态下，它招募辅抑制因子复合体封闭转录；一旦 <strong>[[NICD]]</strong>（Notch 胞内段）入核，它便与之结合并招募 <strong>[[MAML]]</strong>，转变为转录激活复合体。在 2026 年的分子病理学共识中，CSL 被视为调控 <strong>[[T 细胞]]</strong> 早期谱系定型及 <strong>[[T-ALL]]</strong> 致癌基因程序启动的终极节点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CSL / RBPJ</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">核心转录开关 | CBF1</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    CSL 复合体转录激活模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">Notch 专一性 DNA 结合蛋白 / 4p15.2</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3516</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9913</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q06330</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 56 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别序列</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">CGTGGGAA (GTGRGAA)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：二元状态的动态平衡</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CSL (RBPJ) 的核心生化职能在于根据细胞微环境中 Notch 配体的可用性，在两种极端的转录状态间切换：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制状态（Default Repression）：</strong> 
            在无信号通路激活时，CSL 结合在靶基因启动子的特定基序上，并募集辅抑制因子如 <strong>[[SHARP]]</strong> (SPEN)、<strong>[[KYOT2]]</strong> 和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）。 这种复合物使染色质处于关闭状态，主动抑制下游基因如 <strong>[[HES1]]</strong> 和 <strong>[[HEY1]]</strong> 的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激活状态（Transcriptional Switch）：</strong> 
            当 Notch 受体被激活并释放 <strong>[[NICD]]</strong> 后，NICD 进入细胞核并以极高的亲和力置换 CSL 上的辅抑制因子。随后募集辅助激活因子 <strong>[[MAML]]</strong> 家族成员，形成三元激活复合体。该复合体通过募集组蛋白乙酰转移酶（p300），打开染色质，启动大规模基因转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构域特征：</strong> 
            CSL 包含三个主要结构域：NTD（N 末端结构域）、BTD（Beta 树脂结构域）和 CTD（C 末端结构域）。其中 BTD 负责与 NICD 的 RAM 域发生物理相互作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">CSL/RBPJ 相关临床异常图谱</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">CSL 分子表现</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T-ALL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CSL 被突变型 NICD 持续锁定在激活状态，驱动 MYC 等癌基因过表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">是干扰 Notch 复合体装配的候选靶点。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[亚当斯-奥利弗综合征]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RBPJ 基因的功能丧失型（LoF）点突变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">罕见发育障碍的分子遗传学诊断依据。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病毒诱导致癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EBV 的 EBNA2 蛋白模拟 NICD 结合 CSL，劫持细胞增殖程序。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">解释了病毒感染导致淋巴瘤发生的机制。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 靶向策略与干预逻辑</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            由于 CSL 是信号通路的“总闸门”，其干预策略正在向精细化演进：
            <br>1. <strong>三元复合体抑制剂：</strong> 2026 年的前沿研究利用多肽模拟物或小分子（如 <strong>[[SAHM1]]</strong> 衍生物）干扰 CSL 与 MAML 的结合，直接阻断转录激活而不影响受体切割。
            <br>2. <strong>表观遗传协同：</strong> 针对 CSL 介导的靶基因压制，利用 <strong>[[HDAC 抑制剂]]</strong> 尝试恢复被肿瘤细胞异常关闭的分化程序。
            <br>3. <strong>双功能降解 (PROTAC)：</strong> 正在研发针对 CSL-NICD 复合体的特异性降解剂，旨在清除血液肿瘤中过剩的激活态复合物。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[NICD]]：</strong> CSL 的变构激活物，Notch 通路的执行片段。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[MAML]]：</strong> Mastermind-like，CSL 驱动转录所必需的分子铰链。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[SHARP]]：</strong> CSL 的核心辅抑制蛋白，负责介导转录静默。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[RBPJ-like]]：</strong> CSL 家族的同源成员，在特定组织中参与竞争性调控。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[T 细胞谱系定型]]：</strong> CSL-Notch 轴诱导的多能祖细胞向 T 淋巴细胞分化的决定过程。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kovall RA, et al. (2004/2025 updated).</strong> <em>Crystal structure of the nuclear effector of Notch signaling, CSL, bound to DNA.</em> <strong>[[The EMBO Journal]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该研究奠定了 CSL 结构生物学的基石，揭示了其识别特定 DNA 基序的分子细节。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Borggrefe T, Oswald F. (2009/2026 Revised).</strong> <em>The Notch signaling pathway: Transcriptional regulation at target genes.</em> <strong>[[Cellular and Molecular Life Sciences]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：详述了 CSL 作为辅抑制因子与辅激活因子交换枢纽的动态转换动力学。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CSL/RBPJ 转录轴心 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活伴侣</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NICD1-4]] • [[MAML1-3]] • [[p300/CBP]] • [[SKIP]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">抑制因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SHARP (SPEN)]] • [[TLE1/Groucho]] • [[SMRT/NCoR]] • [[CIR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HES 家族]] • [[HEY 家族]] • [[MYC]] • [[BCL2]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>