查看“CTLA4”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CTLA4]]</strong>（[[Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4|细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4]]），又称 [[CD152]]，是表达在激活态 <strong>[[T 细胞]]</strong> 表面的一种跨膜受体。它与 <strong>[[CD28]]</strong> 具有高度同源性，但功能完全相反。[[CTLA4]] 通过与 <strong>[[抗原提呈细胞]]</strong>（[[APC]]）表面的 <strong>[[CD80]]</strong>（[[B7-1]]）和 <strong>[[CD86]]</strong>（[[B7-2]]）以极高亲和力结合，竞争性地阻断了 [[CD28]] 介导的共刺激信号，从而抑制 T 细胞的增殖和活化。在肿瘤微环境中，[[CTLA4]] 的高表达会导致免疫逃逸；而在自身免疫性疾病中，增强其活性则是治疗的关键方向。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[CTLA4]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[CD152]] / [[Immune Checkpoint]] (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[CTLA4]] 蛋白结构示意图</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[HGNC]] ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2505</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">1493</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P16410</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[2q33.2]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">24.6 [[kDa]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表达细胞</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">激活型 [[T 细胞]] / [[Treg]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关奖项</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">[[诺贝尔生理学或医学奖]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：免疫自稳的“关键刹车”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[CTLA4]] 对免疫反应的调控主要通过与 <strong>[[CD28]]</strong> 竞争相同的配体来实现，其机制精精密且多层次：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性抑制：</strong> [[CTLA4]] 与 [[CD80]]/[[CD86]] 的亲和力比 [[CD28]] 高出约 20-100 倍。这种高亲和力使得 [[CTLA4]] 能够物理性地排除 [[CD28]]，阻断激活 T 细胞所需的“第二信号”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[转胞吞作用]]：</strong> [[CTLA4]] 可以通过一种称为 <strong>[[转胞吞作用]]</strong>（[[Transendocytosis]]）的过程，物理性地从 [[APC]] 表面抓取并移除 [[B7]] 配体，使 [[APC]] 失去激活其他 T 细胞的能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[调节性 T 细胞]] 的调节：</strong> <strong>[[Treg]]</strong> 细胞恒定表达 [[CTLA4]]，通过降低周围环境中的共刺激水平，维持机体的 <strong>[[外周耐受]]</strong>（[[Peripheral Tolerance]]）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">基于 [[CTLA4]] 的临床药物应用</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">药物类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">作用机制与主要适应症</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[伊匹木单抗]]</strong><br>(Ipilimumab)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[单克隆抗体]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;"><strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>。用于 [[黑色素瘤]]、[[NSCLC]]（联合 PD-1）。通过解开刹车重新激活抗肿瘤 T 细胞。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[阿巴西普]]</strong><br>(Abatacept)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[融合蛋白]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f0fdf4;"><strong>[[CTLA4-Ig]]</strong>。用于 <strong>[[类风湿关节炎]]</strong>。模拟 [[CTLA4]] 功能，抑制过度活化的 T 细胞。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[度伐利尤单抗]]</strong><br>+ [[替雷利珠]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[双特异性抗体]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;"><strong>双检查点阻断</strong>。旨在同时靶向 [[PD-L1]] 和 [[CTLA4]]，提高应答率并降低毒性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">联合治疗策略与挑战</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">双靶向：[[CTLA4]] 联合 [[PD-1]]/[[PD-L1]]</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>互补机制：</strong> [[CTLA4]] 主要在 <strong>[[淋巴结]]</strong>（启动阶段）起作用，而 [[PD-1]] 主要在 <strong>[[外周组织]]</strong>（效应阶段）起作用。联合使用可实现免疫反应的全程增强。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>不良反应管理：</strong> 联合用药虽然疗效显著，但也显著增加了 <strong>[[irAEs|免疫相关不良反应]]</strong>（[[irAEs]]）的风险，如肠炎、垂体炎和皮疹。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>下一代策略：</strong> 研发具有 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应的抗体，旨在选择性清除肿瘤微环境中的 [[Treg]] 细胞，而不仅仅是阻断信号。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Krummel MF & Allison JP. (1995).</strong> <em>CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation.</em> <strong>[[The Journal of Experimental Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑研究]：首次证明了 [[CTLA4]] 对 T 细胞活化的负调控作用，为癌症免疫疗法奠定了理论基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Walker LS & Sansom DM. (2011).</strong> <em>The emerging role of CTLA4 as a cell-extrinsic regulator of T cell responses.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制综述]：详细解析了 [[CTLA4]] 通过 [[转胞吞作用]] 调控免疫应答的独特分子机制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Buchbinder EI & Desai A. (2016).</strong> <em>CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences, and Implications of Their Inhibition.</em> <strong>[[American Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床标准]：对比了两种主流检查点通路，并探讨了双靶向治疗的获益与毒性平衡。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[CTLA4]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[受体家族]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD28 家族]]</strong> • [[Ig 超家族]] • 共刺激信号</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[相互作用]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD80]] • [[CD86]] • [[CD28]] • [[TCR]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[相关疾病]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[恶性肿瘤]] • [[类风湿关节炎]] • [[1型糖尿病]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>