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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Calquence</strong>（通用名：<strong>Acalabrutinib</strong> / <strong>阿卡替尼</strong>）是一种口服、强效且具有高度选择性的第二代不可逆<strong>[[布鲁顿酪氨酸激酶]]</strong>（BTK）抑制剂。它通过与 BTK 激酶域的 Cys481 残基形成共价结合，持久阻断 B 细胞受体（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与迁移。在 2026 年的临床共识中，Calquence 以其卓越的心血管安全性特征（尤其是极低的房颤发生率）而著称，是<strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）及复发/难治性<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（MCL）患者实现长期生存和高质量疾病管理的核心药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Calquence</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Acalabrutinib (点击展开详情)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Small Molecule BTKi</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">高选择性 BTK 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">阿卡替尼 (Acalabrutinib)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>BTK (Cys481)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">465.5 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (100mg BID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">上市许可持有人</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">阿斯利康 (AstraZeneca)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">CLL, SLL, MCL</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准打击与低脱靶效应</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Calquence 的设计初衷是提升对 BTK 激酶的选择性，同时尽量减少对其他激酶（如 EGFR、ITK、TEC）的抑制，从而规避相关毒性。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价抑制：</strong> 阿卡替尼通过其反应性基团与 BTK 酶 ATP 结合口袋边缘的 Cys481 形成共价键，使该酶永久失活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度激酶选择性：</strong> 相比第一代 BTKi（伊布替尼），Calquence 对 EGFR 的抑制极低，这解释了其临床上腹泻和皮疹副作用显著减少的原因；对 ITK 的保留则可能更有利于维持 T 细胞的免疫功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤微环境干预：</strong> 阻断 BTK 信号可降低恶性 B 细胞对趋化因子的反应，迫使肿瘤细胞从淋巴结“归巢”转变为外周血游离，从而增加其对凋亡信号的敏感性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：ELEVATE 系列研究</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究对象及设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床数据意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ELEVATE-TN</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 CLL 患者；对比苯丁酸氮芥+阿托珠单抗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5 年以上随访显示 PFS 极佳，奠定了 Calquence 作为初治 CLL 标准一线方案的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ELEVATE-RR</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危复发/难治 CLL；Calquence vs 伊布替尼 (头对头)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了两药疗效等效，但在<strong>心房颤动/扑动</strong>（3.9% vs 9.4%）风险上具有显著安全性优势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ACE-LY-004</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达到 81%，是难治性 MCL 患者的重要挽救治疗手段。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：优化给药与不良反应管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准给药方案：</strong> 推荐剂量为 100 mg，每日两次（BID）。BID 的设计旨在覆盖 B 细胞内每日新合成的 BTK 蛋白。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新型马来酸盐剂型：</strong> 2026 年临床已普遍使用新型马来酸盐片剂。该剂型可与<strong>[[质子泵抑制剂]]</strong>（PPI）同服，解决了原有胶囊剂型受胃酸碱度影响的限制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管监测：</strong> 虽然风险较低，但在治疗初期仍建议对有心血管病史的患者进行基础心电图评估，并定期监测血压。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>围手术期管理：</strong> 由于 BTKi 对血小板信号有一定的抑制作用，建议在大型手术前后 3-7 天暂停服用 Calquence 以降低出血风险。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BTK]]</strong>：布鲁顿酪氨酸激酶，B 细胞发育和恶性 B 细胞生存的关键细胞内节点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脱靶效应]]</strong>：药物在结合主靶点之外抑制了其他激酶，通常是导致副作用的主要原因。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>：一种起源于成熟 B 细胞的惰性血液肿瘤，Calquence 是其非化疗时代的核心药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伊布替尼]]</strong>：全球首个上市的 BTK 抑制剂（第一代），为 Calquence 的研发提供了重要的对照标杆。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[泽布替尼]]</strong>：另一种高效的选择性 BTK 抑制剂，在 2026 年与 Calquence 共同构成高效 BTKi 矩阵。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Byrd JC, et al. (2021).</strong> <em>Acalabrutinib Versus Ibrutinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia: Results of the First Randomized Phase III Trial.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology</strong>. 39(31):3441-3452.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：ELEVATE-RR 研究奠定了 Calquence 在心血管安全性方面的优越地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Sharman JP, et al. (2020/2026 Update).</strong> <em>Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzumab for treatment-naive CLL.</em> <strong>The Lancet</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：ELEVATE-TN 研究的长期随访结果，确立了其在一线 CLL 治疗中的核心标准地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Calquence (Acalabrutinib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[BCR]] • [[维奈克拉]] • [[阿托珠单抗]] • [[CD20]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[套细胞淋巴瘤]] • [[华氏巨球蛋白血症]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[共价结合]] • [[高选择性抑制]] • [[细胞凋亡诱导]] • [[B细胞信号阻断]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床替代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泽布替尼]] • [[伊布替尼]] • [[奥布替尼]] • [[吡托布替尼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>