查看“Cediranib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[塞地拉尼]]([[Cediranib]])</strong>，研发代码为 <strong>[[AZD2171]]</strong>，商品名为 <strong>[[Recentin]]</strong>，是由[[阿斯利康]]开发的一种高效、口服的 <strong>[[VEGFR 抑制剂]]</strong>。作为一种 pan-VEGFR 抑制剂，它能以纳摩尔级别的效力抑制 VEGFR-1、-2 及 -3 的激酶活性，同时覆盖 <strong>[[c-Kit]]</strong> 和 <strong>[[PDGFR]]</strong> 靶点。塞地拉尼的核心临床价值在于通过“饥饿疗法”抑制肿瘤新生血管生成。虽然在部分三期试验中未达到单药预设终点，但其在联合 <strong>[[奥拉帕利]]</strong> 治疗复发性卵巢癌中展现了显著的生存获益，是目前抗血管生成联合免疫/靶向治疗方案中的关键分子。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塞地拉尼 (Cediranib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Recentin · 多靶点 VEGFR 抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：吲哚并喹唑啉衍生物</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[VEGFR1]]/[[VEGFR2]]/[[VEGFR3]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3791 ([[KDR]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6307</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35968</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">450.45 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$IC_{50}$ (VEGFR2)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">&lt; 1 nM</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[阿斯利康]] (AstraZeneca)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：血管生成的全靶位封锁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        塞地拉尼通过高亲和力结合 VEGFR 家族成员，阻断肿瘤微环境中的关键促血管信号：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Pan-VEGFR 抑制：</strong> 塞地拉尼能够抑制 <strong>VEGFR-1/2/3</strong>。其中对 VEGFR-2 的抑制最为强效，可直接阻断血管内皮细胞的增殖与存活；对 VEGFR-3 的抑制则有助于减少肿瘤 <strong>[[淋巴管生成]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 c-Kit 与 PDGFR：</strong> 除了 VEGFR，它还抑制 c-Kit 和血小板衍生生长因子受体（PDGFR），这增强了其在重塑肿瘤间质压力方面的作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>与 PARP 抑制剂的协同：</strong> 研究发现抗血管生成药物引发的 <strong>[[肿瘤缺氧]]</strong> 能够下调同源重组（HR）修复相关蛋白（如 BRCA1/2），产生“合成致死”以外的增敏效应，这为“塞地拉尼+奥拉帕利”方案提供了理论基础。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群与方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据指标 (PFS/OS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ICON6]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性卵巢癌 (化疗 + 塞地拉尼维持)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>PFS 延长 2.3 个月</strong>；OS 呈现获益趋势 (26.3m vs 21m)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CIRCC 研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期/复发宫颈癌 (塞地拉尼 + 化疗)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 PFS (8.1m vs 6.7m)，确立了其在宫颈癌中的活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT00047385]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性胶质母细胞瘤 (REGAL 研究)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药对比洛莫司汀未达显著性终点，但在影像学上观察到显著的 <strong>[[血管正常化]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：毒性预判与联合布局</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        塞地拉尼的应用强调“<strong>[[副作用全程监测、精准联合]]</strong>”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药新标准：</strong> 随着单药开发的调整，目前的重点转向与 <strong>[[奥拉帕利]]</strong> 的联用。针对 BRCA 非突变型的复发卵巢癌，该组合提供了化疗以外的新选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高血压风险管控：</strong> <strong>[[高血压]]</strong> 是该药最常见的类效应（发生率 > 50%）。给药第一周应每日监测血压，必要时及时启用 ACEI 或 ARB 类药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道管理：</strong> 腹泻和疲劳是主要的剂量限制性毒性。对于体质虚弱的患者，临床常采用 <strong>[[阶梯式剂量调整]]</strong>（如从 20mg 减至 15mg）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白尿监测：</strong> 需定期进行尿常规检查，警惕长期抗血管治疗导致的肾损伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VEGFR]]：</strong> 血管内皮生长因子受体，肿瘤血供生成的指挥部。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥拉帕利]]：</strong> PARP 抑制剂，是塞地拉尼目前最重要的临床联合“拍档”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血管正常化]]：</strong> 小剂量抗血管药可使肿瘤杂乱血管暂时整齐，增加化疗药物输送，这是塞地拉尼联合治疗的生物学基础。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[贝伐珠单抗]]：</strong> 大分子 VEGF 抗体，常作为塞地拉尼在同类研究中的参照。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ledermann JA, et al. (2016).</strong> <em>Cediranib in combination with chemotherapy for the treatment of recurrent ovarian cancer (ICON6): a randomised trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了塞地拉尼联合方案在卵巢癌后线治疗中的 PFS 及 OS 临床显著获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Tewari KS, et al. (2015).</strong> <em>Cediranib in combination with chemotherapy for advanced cervical cancer: a randomised phase 2 trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：这项研究扩展了塞地拉尼在妇科恶性肿瘤（如宫颈癌）领域的应用证据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            塞地拉尼 (Cediranib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR1-3]]•[[c-Kit]]•[[PDGFRα/β]]•[[Flt4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略联合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥拉帕利]]•[[多拉司他]]•[[标准铂类化疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝伐珠单抗]]•[[瑞戈非尼]]•[[舒尼替尼]]•[[阿昔替尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对软组织肉瘤的研究]]•[[脑水肿控制中的非适应症探索]]•[[克服 PARP 抑制剂耐药的机制分析]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>