查看“Ceralasertib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[塞拉塞替尼]]</strong>（<strong>[[Ceralasertib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[AZD6738]]</strong>，是由 <strong>[[阿斯利康]]</strong> 研发的一种新型、口服、强效且具有高度选择性的 <strong>[[ATR]]</strong>（共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白）激酶抑制剂。作为 <strong>[[DNA 损伤应答]]</strong>（DDR）抑制剂类的代表药物，它通过阻断 ATR 介导的细胞周期检查点信号，诱导受损 DNA 的错误修复并导致 <strong>[[复制压力]]</strong> 崩溃。<strong>[[塞拉塞替尼]]</strong> 在临床上主要探索用于治疗 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>，尤其是与 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 联合应用，旨在克服耐药性并产生合成致死效应。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塞拉塞替尼 (Ceralasertib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">AZD6738 · ATR 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting the DNA Damage Response: ATR Inhibition</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[ATR]]</strong> 激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">545 (<strong>[[ATR]]</strong> 基因)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q13535</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C20H24N6O2S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">412.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[阿斯利康]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II/III 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 DNA 复制的“监护者”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[塞拉塞替尼]]</strong> 的药理活性在于精准打击肿瘤细胞对 DNA 损伤的自我修复能力：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">检查点灭活：ATR 激酶是应对 DNA <strong>[[单链断裂]]</strong> 和复制叉停滞的核心传感器。塞拉塞替尼通过抑制 ATR，阻断了 <strong>[[CHK1]]</strong> 的激活，使受损细胞强行进入有丝分裂，导致 <strong>[[有丝分裂灾难]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">合成致死潜力：在缺乏 <strong>[[ATM]]</strong> 蛋白或 <strong>[[TP53]]</strong> 突变的肿瘤细胞中，细胞更依赖 ATR 路径生存。塞拉塞替尼在这些遗传背景下展现出强大的选择性杀伤力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">免疫微环境重塑：ATR 抑制可诱导 DNA 片段进入胞质，激活 <strong>[[cGAS-STING]]</strong> 通路，从而促进干扰素分泌并增强 <strong>[[T细胞]]</strong> 对肿瘤的识别。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究产出矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据/进展</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HUDSON]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在抗 PD-L1 耐药的 NSCLC 患者中，ORR 较单药显著提升，尤其是 ATM 缺失人群。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[OLAPCO]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[奥拉帕利]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过双重阻断 DDR 通路克服 PARP 抑制剂的耐药，处于 II 期阶段。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服队列观察</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见副作用包括 <strong>[[贫血]]</strong>、中性粒细胞减少及血小板减少，血液学毒性呈剂量依赖性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从单药探索到增敏协同</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[塞拉塞替尼]]</strong> 的临床应用核心在于其作为“增敏剂”的独特价值：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">分子标志物筛选：通过检测 <strong>[[ATM 表达缺失]]</strong> 或 <strong>[[ARID1A 突变]]</strong> 筛选高敏感人群，是该药精准开发的关键策略。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">化疗增敏应用：在与卡铂等 <strong>[[铂类药物]]</strong> 联用时，塞拉塞替尼能够阻止受损 DNA 的修复，从而显著增强化疗的杀伤效力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">安全性平衡管理：鉴于其血液学毒性，临床通常采取 <strong>[[间歇给药方案]]</strong>（如服药 2 周停药 1 周），以确保骨髓功能的恢复。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ATR 激酶]]</strong>：DDR 系统的关键调节因子，负责维持基因组稳定性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]</strong>：当两个基因同时功能丧失导致细胞死亡，而单独一个丧失则不影响生存。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>（Imfinzi）：常与塞拉塞替尼联合研究的抗 PD-L1 单抗。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥拉帕利]]</strong>（Lynparza）：协同探索的 PARP 抑制剂标杆。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kim R, et al. (2022).</strong> <em>Ceralasertib plus Durvalumab in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Progression on Prior Anti-PD-L1 Therapy (HUDSON trial).</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项研究证明了塞拉塞替尼在重塑肿瘤免疫微环境及克服免疫治疗耐药中的核心价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>DDR Consortium Analysis. (2024).</strong> <em>Mechanistic insights and therapeutic landscape of ATR inhibitors.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong> (related review).[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了塞拉塞替尼相比其他 ATR 抑制剂在口服生物利用度及安全性窗口方面的优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            塞拉塞替尼 (Ceralasertib) 研究生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ATR]]</strong>•<strong>[[CHK1]]</strong>•<strong>[[ATM]]</strong>•<strong>[[PARP]]</strong>•<strong>[[DNA-PK]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Berzosertib]]</strong> (M6620)•<strong>[[Elimusertib]]</strong> (BAY1895344)•<strong>[[Camonsertib]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[阿斯利康]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合抗体偶联药物 (ADC)]]</strong>•<strong>[[黑色素瘤脑转移应用]]</strong>•<strong>[[放疗敏感性增强研究]]</strong>•<strong>[[cGAS-STING 协同激活]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>