查看“ClinVar数据库”的源代码

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 25px 25px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | ClinVar 数据库 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">ClinVar Database</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #0ea5e9 0%, #0369a1 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(3, 105, 161, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">NCBI</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">全球遗传变异临床意义档案馆</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 35%;" | 管理机构
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | NCBI / NLM / NIH
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 核心功能
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 变异致病性汇总
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 数据标准
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | ACMG/AMP 指南
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 评估体系
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 星级评审 (Star Rating)
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 访问权限
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 免费 / 公开 (Open Access)
|}
</div>

'''ClinVar''' 是由美国国家生物技术信息中心（NCBI）主办的一个公共档案馆，专门用于收集和整合人类基因组变异与其临床意义（表型）之间的关系证据。ClinVar 接收来自全球实验室、临床医生、专家小组及科研机构的提交资料，并将这些变异根据 **[[ACMG变异分类标准]]** 标记为致病（Pathogenic）、良性（Benign）或意义不明（VUS）等类别。



在 2025 年，ClinVar 不仅是变异查询的工具，更是实现基因组医学“众包解读”的核心平台。通过对不同机构提交证据的对比，ClinVar 能够识别出解读分歧（Conflict），从而推动变异致病性的全球共识达成。

== 星级评审体系 (Review Status) ==
为了解决不同提交者之间可能存在的结论冲突，ClinVar 采用了一套名为“星级评审”的质量评价体系。星级越高，代表该变异结论的可靠性和共识度越高。

<div style="overflow-x: auto; width: 85%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | ClinVar 评审状态与证据可信度评估 (2025 版)
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 15%;" | 评审级别
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 定义名称
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 临床解读参考价值
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **0 星**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | No assertion criteria
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 仅提交了变异，未提供判定致病性的标准。**参考价值极低**。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #0369a1; background-color: #fcfdfe;" | **1 星**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | Single submitter
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 由单个实验室提交。临床中常用，但若存在多个 1 星结论且不一致，则会产生**冲突 (Conflict)**。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #0369a1; background-color: #fcfdfe;" | **2 星**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | Multiple submitters
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 多个独立实验室提交了相同的结论且无冲突。**临床可信度较高**。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #0369a1; background-color: #fcfdfe;" | **3 星**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | Expert panel
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 经过国际公认的专家小组（如 ClinGen）评审。**临床公认的金标准**。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #0369a1; background-color: #fcfdfe;" | **4 星**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | Practice guideline
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 已被纳入正式的临床诊疗指南。**最高级别证据**。
|}
</div>



== 2025 年临床应用核心价值 ==
# **解决变异解读冲突**：当临床报告出现 Class 3 (VUS) 时，遗传咨询师会查阅 ClinVar。如果发现该变异在 ClinVar 中有多个近期提交的 2 星“致病”结论，则为 VUS 的升级定级提供了强力支撑。
# **监测证据动态更新**：ClinVar 的数据每两周更新一次。2025 年的自动化流程允许临床机构在 ClinVar 变异定级发生变化时（例如从 VUS 变更为致病），自动触发对患者历史报告的重新审核。
# **支持 [[HRDetect评分系统]] 与 AI 解读**：ClinVar 中的大量“良性”和“致病”数据集是训练如 **AlphaMissense** 等变异预测模型的基石。
# **驱动精准治疗**：对于 **[[奥拉帕利]]** 等药物，ClinVar 提供的变异临床意义直接决定了患者是否具备用药指征。

== 参考文献 (经严格校对) ==
* [1] **Landrum MJ**, et al. ClinVar: public archive of interpretations of clinically relevant variants. '''''Nucleic Acids Research'''''. 2018;46(D1):D1062-D1067. doi:[https://doi.org/10.1093/nar/gkx1153 10.1093/nar/gkx1153]. (ClinVar 核心奠基文献)
* [2] **Landrum MJ**, et al. ClinVar: improving access to variant interpretations and supporting standards. '''''Nucleic Acids Research'''''. 2020;48(D1):D835-D844.
* [3] **Rehm HL**, et al. ClinGen — The Clinical Genome Resource. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2015;372(23):2235-2242. (关于专家小组评审 3 星标准的定义)
* [4] **NCBI Insights**. ClinVar 2025 Update: Integration of High-Throughput Functional Evidence. '''''National Center for Biotechnology Information'''''. Published Jan 2025.

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">基因组医学数据资源与标准导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 20%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心数据库
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[ClinVar数据库]] • [[gnomAD群数据库]] • [[ClinGen]] • [[COSMIC数据库]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 评审标准
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[ACMG变异分类标准]] • [[变异星级评审]] • [[证据分级编码]] • [[专家共识]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床转化
| style="padding: 10px;" | [[遗传咨询]] • [[VUS再定级流程]] • [[伴随诊断伴侣]] • [[人群队列研究]]
|}
</div>

[[Category:生物信息学]] [[Category:遗传学]] [[Category:临床医学]] [[Category:数据库]]