查看“CtDNA”的源代码

{{NoteTA
|G1=LifeSciences
|G2=Medicine
}}
{{Infobox diagnostic
| name            = 循环肿瘤DNA
| name_en         = Circulating Tumor DNA (ctDNA)
| image           = 
| caption         = 
| type            = 液体活检生物标志物
| sample          = 外周血 (血浆)
| method          = [[二代测序]] (NGS)<br>数字PCR (ddPCR)
| purpose         = 伴随诊断、MRD监测、早筛
| critical_value  = 丰度 (VAF) 通常 < 1%
| associated_drug = [[靶向治疗]]药物
}}

'''循环肿瘤DNA'''（{{lang-en|Circulating Tumor DNA}}，简称'''ctDNA'''），是指由肿瘤细胞释放到血液循环系统中的游离DNA片段。它是'''[[液体活检]]'''（Liquid Biopsy）最主要的核心检测对象。

ctDNA 携带了肿瘤细胞的基因组特征（如突变、甲基化、扩增等），因此被称为“流动的肿瘤基因组”。通过抽取几毫升血液检测 ctDNA，医生可以无创地获取肿瘤的分子信息，避免了传统组织活检的创伤性和滞后性。



== 生物学特性 ==
* '''来源'''：主要来源于凋亡或坏死的肿瘤细胞，以及活体肿瘤细胞的主动分泌。
* '''占比'''：ctDNA 只是血液中总游离DNA（'''cfDNA'''）的一小部分。在晚期癌症患者中，ctDNA 可能占 cfDNA 的 1%-10% 以上；而在早期癌症中，占比往往低于 0.1% 甚至 0.01%。
* '''半衰期'''：极短（约 2小时），因此能实时反映肿瘤当下的负荷状态。

== 临床应用 ==
=== 1. 晚期癌症伴随诊断 ===
当患者无法获取组织样本（如肺癌晚期无法再次穿刺）时，ctDNA 是寻找治疗靶点的唯一替代方案。
* '''应用场景'''：检测非小细胞肺癌患者的 **[[EGFR]]** 突变或 **[[KRAS]]** 突变，以指导 **[[埃克替尼]]** 或 **Sotorasib** 的用药。

=== 2. 微小残留病灶 (MRD) 监测 ===
这是目前 ctDNA 最前沿的应用方向。
* '''定义'''：手术后，如果血液中仍能检测到 ctDNA，提示体内有显微镜下不可见的残留病灶（MRD），复发风险极高。
* '''价值'''：比影像学（CT/MRI）发现复发平均提前 6-9 个月。

=== 3. 疗效监控与耐药机制 ===
* '''动态监控'''：治疗过程中 ctDNA 浓度下降，提示药物有效。
* '''发现耐药'''：例如在使用一代 EGFR 抑制剂耐药后，通过 ctDNA 检测是否出现了 **T790M** 突变，从而决定是否换用三代药（如[[贝福替尼]]）。

=== 4. 计算 TMB ===
通过血液检测计算的 **bTMB**（Blood TMB）已被证实与组织 TMB 有良好的一致性，可用于预测 **[[PD-1]]** 免疫治疗疗效。

== 检测技术挑战 ==
=== 1. 极低丰度 ===
早期肿瘤的 ctDNA 含量极低，要求检测技术（如 **[[二代测序]]**）必须具备极高的灵敏度（深度测序往往需要 >10,000x）。

=== 2. 克隆性造血 (CHIP) 的干扰 ===
这是目前最大的干扰因素。随着年龄增长，正常造血干细胞也会积累体细胞突变（如 TP53、DNMT3A）。这些来自白细胞的突变会混入血浆 cfDNA 中，造成**假阳性**结果。
* '''解决方案'''：通常需要同时对白细胞（WBC）进行测序，以剔除 CHIP 相关的背景噪声。

== 参见 ==
* [[液体活检]]
* [[二代测序]] (NGS)
* [[微小残留病灶]] (MRD)
* [[伴随诊断]]
* [[KRAS]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<ref>Cescon DW, et al. Circulating tumor DNA and liquid biopsy in oncology. Nature Cancer. 2020.</ref>
<ref>Chaudhuri AA, et al. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discovery. 2017.</ref>
<ref>Razavi P, et al. High-intensity sequencing reveals the sources of plasma circulating cell-free DNA variants. Nature Medicine. 2019.</ref>
</div>
{{Reflist}}

[[Category:生物标志物]]
[[Category:液体活检]]
[[Category:肿瘤诊断]]