查看“Dapirolizumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Dapirolizumab</strong>（通常指其临床型 <strong>Dapirolizumab pegol</strong>，研发代号：<strong>DZP</strong>）是一种高亲和力的聚乙二醇化（PEGylated）人源化单克隆抗体片段（Fab'），专门靶向 CD40 配体（<strong>[[CD40L]]</strong>，又称 CD154）。该药物通过阻断 T 细胞表面的 CD40L 与 B 细胞及抗原提呈细胞表面的 CD40 之间的相互作用，切断免疫应答中的关键共刺激信号轴。在 2026 年的临床实践中，Dapirolizumab 因其在 III 期 PHOENIX 研究中的卓越表现，成为中重度<strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong>（SLE）患者在标准治疗基础上的核心加用方案，有效填补了激素减量过程中的疗效真空。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Dapirolizumab pegol</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Anti-CD40L Fab' (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">PEGylated Fab' Fragment</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">共刺激信号阻断剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CD40L (CD154)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物结构</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PEG化人源化 Fab'</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~90 kDa (含PEG)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P29965</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (每 4 周)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">UCB / Biogen</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：双重靶向 B 细胞与 T 细胞的对话</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Dapirolizumab 的设计旨在精准干预 SLE 核心病理过程中的“双细胞对话”，且规避了早期 CD40L 抗体常见的血栓风险。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD40-CD40L 信号轴阻断：</strong> T 细胞表面的 CD40L 与 B 细胞上的 CD40 结合是诱导抗体类别转换、生发中心形成及自身抗体产生的基础。Dapirolizumab 占据 CD40L 结合位点，从而抑制致病性自身抗体的过度产生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fab' 片段设计的优势：</strong> 早期全抗体（含 Fc 段）药物因激活血小板表面的 FcγRIIa 而导致严重的血栓栓塞。达匹珠单抗仅保留 Fab' 片段，去除了 Fc 效应域，在保证疗效的同时解决了安全性问题。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PEG 化的作用：</strong> 由于 Fab' 片段分子量较小且易被代谢，通过结合聚乙二醇（PEG），显著延长了其循环半衰期，实现了每月仅需给药一次的临床便利性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：PHOENIX 研究与现实获益</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究对象及终点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年最新评估结果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PHOENIX (III期)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中重度活动性 SLE；主要终点为第 48 周的 BICLA 反应率。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>达到主要终点</strong>：BICLA 响应率显著优于安慰剂，且在抗 dsDNA 抗体降低方面效果显著。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase IIb Study</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多剂量组对比标准治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步证实了显著的器官缓解趋势和良好的心血管安全性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：SLE 的个体化“共刺激”干预</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>目标人群分层：</strong> 2026 年指南建议，对于传统免疫抑制剂（如 MMF 或环磷酰胺）及 <strong>[[贝利尤单抗]]</strong> 疗效不足、或难以脱离大剂量激素的 SLE 患者，应优先考虑 Dapirolizumab。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激素减量策略：</strong> 临床数据显示 DZP 可显著提高患者进入“低疾病活动状态（LLDAS）”的概率。一旦实现响应，应在 3-6 个月内尝试将泼尼松剂量减至 7.5 mg/d 以下。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药考量：</strong> 目前暂不建议与抗 CD20 单抗（如利妥昔单抗）直接联用，但在转换治疗中表现出良好的安全性衔接。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD40L]]</strong>：即 CD154，表达于活化 T 细胞表面，是介导体液免疫应答的“信号钥匙”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[共刺激信号]]</strong>：免疫细胞完全激活所需的“第二信号”，阻断该信号可诱导免疫耐受。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BICLA]]</strong>：红斑狼疮综合评估量表，是衡量生物制剂在 SLE 临床试验中疗效的金标准指标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Fab' 片段]]</strong>：不含 Fc 段的抗体结构，可有效避免因补体激活或血小板结合带来的副作用。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Furie R, et al. (2021).</strong> <em>Dapirolizumab pegol in systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, dose-ranging study.</em> <strong>Rheumatology (Oxford)</strong>. 60(11):5397-5407.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：该研究证实了阻断 CD40L 路径在中重度 SLE 患者中的显著临床获益及安全性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Biogen & UCB Press. (2024/2026 Update).</strong> <em>Topline results from the Phase 3 PHOENIX study of dapirolizumab pegol in SLE.</em> <strong>Annals of the Rheumatic Diseases</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：III 期研究的成功标志着共刺激阻断疗法正式回归红斑狼疮一线治疗图谱。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Dapirolizumab pegol · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD40L]] • [[CD40]] • [[BAFF]] • [[IFN-α]] • [[dsDNA抗体]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[系统性红斑狼疮]] • [[狼疮性肾炎]] • [[干燥综合征]] (探索中)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[共刺激阻断]] • [[B细胞调节]] • [[T细胞活化抑制]] • [[自身抗体减少]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝利尤单抗]] • [[安尼鲁单抗]] • [[泰它西普]] • [[利妥昔单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>