查看“Decitabine”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>地西他滨</strong>（Decitabine，5-aza-2'-deoxycytidine）是一种胞嘧啶核苷类似物，属于表观遗传调节药物中的<strong>去甲基化药物</strong>（HMA）。它通过嵌入正在复制的 DNA 链并不可逆地捕获 DNA 甲基转移酶（<strong>[[DNMT]]</strong>），诱导全基因组范围内的低甲基化，从而重启原本被沉默的抑癌基因。临床上，地西他滨是治疗<strong>[[骨髓增生异常综合征]]（MDS）</strong>、<strong>[[CMML]]</strong> 及老年不耐受强烈化疗的<strong>[[急性髓系白血病]]（AML）</strong>的基础药物。2025 年的诊疗趋势强调地西他滨与 <strong>[[维奈克拉]]</strong>（BCL-2 抑制剂）联合方案作为髓系肿瘤的标准一线干预手段。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">地西他滨 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Decitabine / 5-aza-CdR Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Decitabine_Chemical_Structure.png|110px|地西他滨分子化学结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">DNMT 抑制剂 / 核苷类似物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DNMT1, DNMT3A/B</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用剂量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">20 mg/m² (5天方案)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID (1)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">1786 (DNMT1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">P26358</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">228.21 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">静脉输注 / 口服组合</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床分期</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">一线治疗药物</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA 甲基化引擎的自杀式捕获</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        地西他滨通过其核苷类似物的特性，精确瞄准肿瘤细胞的表观遗传调控机器：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>S 期嵌入：</strong> 作为脱氧胞苷类似物，地西他滨在细胞分裂的 S 期嵌入新合成的 DNA 链。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNMT 耗竭：</strong> 嵌入的地西他滨通过共价键牢牢捕获 DNA 甲基转移酶（DNMTs）。由于这种结合是不可逆的，胞内可用的 DNMTs 会迅速耗竭，这一现象被称为“自杀式抑制”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低甲基化与基因重启：</strong> 随着甲基化维持失败，抑癌基因（如 p15、p16）的启动子区域发生去甲基化，从而恢复其表达，诱导肿瘤细胞分化或凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>5-hmC 的动态关联：</strong> 治疗后通常伴随 <strong>[[5-hmC]]</strong> 水平的局部波动，反映了表观遗传景观的主动重塑。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：髓系肿瘤的标准化疗基石</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案（2025版）</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">预期临床获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MDS (中/高危)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">地西他滨单药 (20 mg/m²，连续5天)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">延缓向 AML 转化，改善输血依赖，提高血液学缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AML (老年/体弱)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">地西他滨 + <strong>[[维奈克拉]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2025 年一线标准。显著提升完全缓解率（CR）并延长总生存期。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CMML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">地西他滨常规周期治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[TET2]]</strong> 突变者反应极佳，有效控制单核细胞增殖。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：疗效优化与副作用平衡</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>起效周期：</strong> 地西他滨通常需要 2-4 个疗程才能观察到血液学改善。临床建议在未出现明确进展时坚持完整周期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制管理：</strong> 治疗早期常出现中性粒细胞及血小板的一过性下降。2025 年指南建议加强感染预防，适时应用 G-CSF 支持。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>口服制剂转化：</strong> 关注口服地西他滨/西达利定组合（ASTX727），通过抑制胞苷脱氨酶（CDA）实现与静脉给药相当的血药浓度，提升依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子监测：</strong> 利用突变等位基因频率（VAF）的变化评估 MRD（微小残留病）状态。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNMT]]：</strong> 地西他滨的直接分子靶标家族。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[阿扎胞苷]]：</strong> 地西他滨的同类药物，具有不同的代谢和临床特征。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[维奈克拉]]：</strong> 与地西他滨具有强大协同作用的促凋亡药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[5-hmC]]：</strong> 反映地西他滨治疗后 DNA 去甲基化程度的生物标志。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[1] Kantarjian H, et al. (2006). Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes: results of a phase III randomized study. <em>Cancer</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 该项研究是地西他滨获批 MDS 适应症的核心依据。它首次大规模证明了 HMA 治疗可以通过表观遗传重塑改善血液学指标，奠定了非化疗方案治疗高危 MDS 的地位。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[2] DiNardo CD, et al. (2020). Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. <em>New England Journal of Medicine</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 尽管该研究以阿扎胞苷为对照，但其结论完美平移至地西他滨。它定义的“HMA+BCL-2 抑制剂”模式彻底改变了不适宜强烈化疗的老年 AML 的治疗指南，是 2025 年临床实践的金标准。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[3] Savona MR, et al. (2020). An oral fixed-dose combination of decitabine and cedazuridine in myelodysplastic syndromes: a phase 2 study. <em>The Lancet Haematology</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 结构生物学与药代动力学的完美结合。通过西达利定阻断 CDA 酶，该研究攻克了地西他滨口服利用度极低的难题，开启了髓系肿瘤门诊化治疗的新纪元。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">地西他滨 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[MDS]] • [[维奈克拉]] • [[DNMT抑制剂]] • [[阿扎胞苷]] • [[CMML]] • [[5-hmC]] • [[TET2]] • [[AML一线治疗]]
        </div>
    </div>

</div>