查看“Duvelisib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Duvelisib</strong>（研发代号：<strong>IPI-145</strong>，商品名：<strong>Copiktra</strong>）是一款口服、高选择性的 <strong>PI3K-δ 和 PI3K-γ 双重抑制剂</strong>。它在恶性 B 细胞中通过抑制 p110δ 亚型直接阻断 BCR 信号传导，同时在肿瘤微环境中的免疫细胞（如巨噬细胞和 T 细胞）中抑制 p110γ，从而削弱微环境对肿瘤细胞的保护作用。Duvelisib 已获 FDA 批准用于治疗既往接受过至少两次治疗的复发性<strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）或<strong>[[小淋巴细胞淋巴瘤]]</strong>（SLL）。此外，它在<strong>[[外周T细胞淋巴瘤]]</strong>（PTCL）等 T 细胞恶性肿瘤中也显示出独特的应用前景，是精准免疫代谢治疗领域的代表性药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Duvelisib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Copiktra (点击展开/折叠)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: C22H17ClN6O</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PI3Kδ/γ 双重抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Duvelisib</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">PI3Kδ / PI3Kγ</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">416.86 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1201438-56-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PubChem ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">54734912</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>25mg BID</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白结合率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">> 98%</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">CYP3A4 (主要)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：协同抑制肿瘤与微环境</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Duvelisib 的双重抑制特性赋予了其在造血系统肿瘤治疗中的差异化优势。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>δ 亚型抑制 (恶性细胞)：</strong>
            <br>在 CLL 和 NHL 细胞中，抑制 PI3Kδ 可切断 BCR 和趋化因子受体信号，导致 <strong>[[AKT]]</strong> 激活下调，诱导细胞凋亡并减少其在淋巴结内的增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>γ 亚型抑制 (免疫微环境)：</strong>
            <br>PI3Kγ 主要调控髓系细胞（如 MDSC 和 M2 型巨噬细胞）的趋化与功能。抑制 γ 亚型可重塑<strong>[[肿瘤免疫微环境]]</strong>，减少免疫抑制性细胞的聚集，增强抗肿瘤 T 细胞的浸润与活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>打破归巢机制：</strong>
            <br>通过协同作用，Duvelisib 能更有效地干扰恶性淋巴细胞与基质细胞间的相互作用，将肿瘤细胞“驱逐”至外周血，暴露于治疗药物中。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 DUO 试验的疗效评估</h2>
    
    <div style="background-color: #fef2f2; border-left: 5px solid #ef4444; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #991b1b; font-size: 1.1em;">黑框警告与安全性监控</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            Duvelisib 带有严重的毒性风险警告，包括：<strong>严重感染</strong>（PJP、CMV）、<strong>致命性结肠炎/腹泻</strong>、<strong>皮肤毒性</strong>及<strong>肝毒性</strong>。2026 年临床共识强调，在使用过程中必须进行 PJP 预防性治疗。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景与设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床数据与获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DUO]] 试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比 Duvelisib 与 <strong>[[奥法妥木单抗]]</strong> 治疗复发性 CLL/SLL。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PFS 显著延长（13.3 vs 9.9 个月），在 <em>17p缺失</em> 患者中疗效尤为突出。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DYNAMO]] 试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在顽固性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者中评估。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达到 47.3%，证明其在滤泡性淋巴瘤中的治疗价值。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PRIMO]] 试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 49%–50%，为这类难治性疾病提供了新的口服靶向选择。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：临床管理的精细化</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染管理：</strong> 必须在治疗开始前及整个过程中进行 <strong>[[PJP预防]]</strong>（如使用复方新诺明）及常规 CMV 监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关毒性干预：</strong> 出现 2 级以上腹泻时应停药。若确诊为免疫性结肠炎，需给予全身性糖皮质激素治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗：</strong> 2026 年最新共识建议，对于 BTK 抑制剂耐药的 CLL 患者，Duvelisib 是关键的后续治疗选择。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Flinn IW, et al. (2018).</strong> <em>Duvelisib, a dual PI3K-δ,γ inhibitor, is active in advanced hematologic malignancies.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 2018;131(8):877-887.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了 Duvelisib 在 CLL 和 iNHL 中的治疗地位，并阐明了其双重抑制机制的药理基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Flinn IW, et al. (2018).</strong> <em>The DUO trial: duvelisib vs ofatumumab in relapsed and refractory CLL/SLL.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 2018;132(23):2446-2455.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：关键性 III 期试验。奠定了 Duvelisib 作为 CLL 二线及以上疗法的重要依据。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Horwitz SM, et al. (2022).</strong> <em>Duvelisib in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PRIMO).</em> <strong>[[American Journal of Hematology]]</strong>. 2022;97(11):1423-1432.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：展示了 Duvelisib 在难治性 PTCL 这一极高医疗需求领域的潜在价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Duvelisib (Copiktra) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PIK3CD]] (δ) • [[PIK3CG]] (γ) • [[AKT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键病种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[外周T细胞淋巴瘤]] • [[小淋巴细胞淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Idelalisib]] (仅δ) • [[Parsaclisib]] • [[Umbralisib]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PJP预防]] • [[结肠炎监测]] • [[17p缺失]] 获益</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>