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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>ESC</strong>(Embryonic Stem Cells,胚胎干细胞)是源自早期胚胎(囊胚期)<strong>[[内细胞团]]</strong>(ICM)的一类具有<strong>[[多能性]]</strong>(Pluripotency)的原始干细胞。它们在理论上具有无限自我更新的能力,并能分化为机体所有三个胚层(外胚层、中胚层、内胚层)的任何细胞类型。尽管 <strong>[[iPSC]]</strong> 技术规避了 ESC 的伦理争议,但 ESC 仍被视为评估细胞多能性的生物学“金标准”。在临床转化中,解决 ESC 的异体<strong>[[免疫排斥]]</strong>及<strong>[[致瘤性]]</strong>风险是开发相关细胞药物(如帕金森病治疗、RPE细胞修复)的核心 CMC 挑战。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">ESC · 生命原点</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Embryonic Stem Cell Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:无限扩增 + 三胚层分化潜能 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">提取来源</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">囊胚 (Blastocyst) 内细胞团</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心标志物</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>Oct4</strong>, <strong>Nanog</strong>, <strong>SSEA-3/4</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">伦理等级</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #dc2626; font-weight: 600;">高敏感 (涉及胚胎破坏)</td> </tr> </table> </div> </div> [Image of Blastocyst structure showing Inner Cell Mass] <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">生物学特性与“金标准”地位</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> ESC 被认为是再生医学的基石,其独特的生物学特性定义了“干细胞”的最高标准: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>发育全能性 (Developmental Plasticity):</strong> ESC 可以分化为人体 200 多种细胞类型中的任何一种(如神经元、心肌细胞、胰岛β细胞)。体内验证实验是注射到免疫缺陷小鼠体内形成<strong>[[畸胎瘤]]</strong>,这是证明细胞多能性的“金标准”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>无限自我更新:</strong> 在维持未分化状态下,ESC 具有端粒酶高活性,能进行无限次的细胞分裂而不发生复制性衰老,这使其成为理想的“细胞工厂”种子。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传基态:</strong> 与 iPSC 相比,ESC 保留了最自然的表观遗传修饰模式,没有重编程过程中可能残留的体细胞“表观遗传记忆”(Epigenetic Memory)。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">细胞分化潜能层级对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 95%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分化等级</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表细胞</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">定义特征</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">全能性 (Totipotent)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受精卵 (Zygote)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">能发育成完整个体(含胎盘等胚外组织)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>多能性 (Pluripotent)</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ESC</strong>, <strong>iPSC</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">能分化为所有体细胞,但不能发育成完整个体</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多潜能性 (Multipotent)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>MSC</strong>, HSC</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">仅能分化为特定谱系(如骨、软骨、脂肪)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">单能性 (Unipotent)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">成纤维细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">只能分裂产生同类细胞</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床应用的阻碍与突围</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 尽管 ESC 潜力巨大,但其直接临床应用面临两大现实障碍。目前的解决方案倾向于结合基因编辑技术: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫排斥:</strong> 几乎所有的 ESC 细胞系对患者来说都是异体的。 <br><em>对策:</em> 建立庞大的 HLA 配型单倍体 ESC 库,或利用 CRISPR 敲除 <strong>[[B2M]]</strong> 构建“通用型”ESC。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伦理限制:</strong> 获取 ESC 通常涉及破坏早期人类胚胎。 <br><em>对策:</em> 欧美国家严格限制联邦资金资助新的 ESC 细胞系建立,这在客观上加速了 <strong>[[iPSC]]</strong> 的替代进程。但在视网膜黄斑变性等免疫豁免部位的治疗中,ESC 衍生的 RPE 细胞仍处于临床前沿。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Thomson J A, et al. (1998).</strong> <em>Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts.</em> <strong>Science</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:划时代的文献,首次成功分离并建立了人类胚胎干细胞系,开启了现代再生医学的大门。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Murry C E, Keller G. (2008).</strong> <em>Differentiation of embryonic stem cells to clinically relevant populations.</em> <strong>Cell</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详细综述了将 ESC 定向分化为心肌、神经、造血细胞的信号通路,是分化方案设计的必读指南。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Evans M J, Kaufman M H. (1981).</strong> <em>Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos.</em> <strong>Nature</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:在小鼠模型中首次分离 ESC,为后来的基因打靶(Gene Targeting)和转基因动物模型奠定了基础,获诺贝尔奖。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">ESC · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[iPSC]] • [[囊胚]] • [[畸胎瘤]] • [[再生医学]] • [[内细胞团]] • [[Oct4]] • [[体细胞核移植]] </div> </div> </div>
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