查看“Eftozanermin alfa”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Eftozanermin alfa]]</strong>（代号：<strong>[[ABBV-621]]</strong>）是由艾伯维（AbbVie）开发的一种由人 <strong>[[IgG1]]</strong> 的 Fc 段与两个单链 <strong>[[TRAIL]]</strong>（[[TNF 相关的凋亡诱导配体]]）三聚体融合而成的蛋白质。该设计的核心目的是通过提供 <strong>[[六价]]</strong> 结合位点，解决第一代 TRAIL 受体抗体因交联不足导致的疗效瓶颈。[[Eftozanermin alfa]] 能够同时高效激活 <strong>[[死亡受体 4]]</strong>（[[DR4]]）和 <strong>[[死亡受体 5]]</strong>（[[DR5]]），在多种血液肿瘤和实体瘤中展现出强效的抗肿瘤活性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[Eftozanermin alfa]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">点击展开详细生化与临床参数</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[Eftozanermin alfa]] 六价结构图解</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[ABBV-621]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">融合蛋白 / 激动剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS 号]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2124483-33-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c; font-weight: bold;"><strong>[[DR4]] & [[DR5]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子结构</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Fc-(scTRAIL)2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">价态</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">六价 (Hexavalent)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">艾伯维 (AbbVie)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #166534;">[[AML]], [[实体瘤]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：六价交联驱动的凋亡级联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Eftozanermin alfa]] 的设计旨在超越二价抗体的局限，通过强效的物理交联直接触发生物学效应：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效受体三聚体化：</strong> 凋亡信号的启动严格依赖于死亡受体的三聚体化。[[Eftozanermin alfa]] 每个分子含有两个 <strong>[[scTRAIL]]</strong> 三聚体单元，能够同时“抓住”并交联六个受体分子，这种高密度聚集极大增强了信号强度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>绕过 Fc 交联依赖：</strong> 传统单抗往往需要通过免疫细胞表面的 Fc 受体进行“二次募集”才能实现受体聚集。[[Eftozanermin alfa]] 凭借其内在的六价结构，在没有免疫细胞辅助的情况下也能直接诱导凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DISC 复合物]]组装：</strong> 强效的交联信号导致胞内 <strong>[[死亡结构域]]</strong> (DD) 暴露，迅速募集 <strong>[[FADD]]</strong> 和 <strong>[[Caspase-8]]</strong>，形成死亡诱导复合物，开启后续的蛋白酶切割。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>线粒体路径协同：</strong> 活化的 [[Caspase-8]] 切割 <strong>[[Bid]]</strong> 产生 [[tBid]]，进而触发线粒体外膜通透化，实现外源性与内源性凋亡路径的双重打击。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床研究概况</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">试验阶段 / 编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 30%;">目标适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 45%;">关键临床发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT03082209]] (Ph I)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血液恶性肿瘤 / 实体瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">在 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong> (AML) 患者中表现出初步抗肿瘤活性。安全性良好，未见剂量限制性毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合方案研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[AML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 或 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong>。旨在通过表观遗传调节增加受体表达，实现协同增效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤队列</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[结直肠癌]] / [[肉瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">评估在 <strong>[[KRAS]]</strong> 突变型实体瘤中的有效性，以及寻找敏感性生物标志物。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">治疗策略与优势</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">破解凋亡抗性的新思路</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>精准靶向死亡受体：</strong> 与传统化疗相比，[[Eftozanermin alfa]] 具有更好的肿瘤选择性，因为正常细胞表面通常表达大量的诱饵受体（[[DcR1]]/[[DcR2]]）来中和信号。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>双重路径封锁：</strong> 联合 <strong>[[Bcl-2 抑制剂]]</strong>（如维奈克拉）可封锁线粒体逃逸路径，使肿瘤细胞即使在高表达抗凋亡蛋白的情况下也难以生存。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>克服肝毒性风险：</strong> 早期 TRAIL 类药物曾因肝毒性备受质疑。[[Eftozanermin alfa]] 通过优化分子构型，在保证高效价的同时，降低了对正常肝细胞的非特异性损伤。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[六价融合蛋白]]：</strong> 指具有六个结合位点的工程化蛋白，旨在最大化受体聚集效率。</li>
        <li><strong>[[DR4]] / [[DR5]]：</strong> TRAIL 的两个功能性受体，[[Eftozanermin alfa]] 的共同靶标。</li>
        <li><strong>[[维奈克拉]]：</strong> 常用的联合药物，通过抑制 Bcl-2 增强细胞对凋亡诱导的敏感性。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Nandiwada S, et al. (2018).</strong> <em>ABBV-621, a novel hexavalent TRAIL receptor agonist, shows potent preclinical activity.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心数据]：首次披露了 [[Eftozanermin alfa]] 在体外及动物模型中的卓越六价效应。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Phillips AC, et al. (2021).</strong> <em>Phase 1 study of ABBV-621 in patients with previously treated hematologic malignancies.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床转折]：详细记录了该药首次在人体中的安全性数据及在 AML 患者中的应答情况。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Eftozanermin alfa]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[药物特性]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[六价激动剂]]</strong> • 死亡受体交联 • 凋亡诱导</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[交互受体]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DR4]] (CD261) • [[DR5]] (CD262)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[研发公司]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[艾伯维]] (AbbVie)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>