查看“Epacadostat”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[依帕司他]]</strong>（<strong>[[Epacadostat]]</strong>；研发代号：<strong>[[INCB024360]]</strong>）是一种由 <strong>[[Incyte]]</strong> 开发的、具有高度选择性和强效性的口服 <strong>[[IDO1 抑制剂]]</strong>。作为肿瘤免疫代谢领域的先驱药物，依帕司他旨在通过阻断 <strong>[[色氨酸]]</strong> 向 <strong>[[犬尿氨酸]]</strong> 的代谢转化，消除肿瘤微环境中的免疫抑制屏障。虽然其与 PD-1 抑制剂联用的关键性 III 期研究 <strong>[[ECHO-301]]</strong> 未能达到预期终点，但它极大地推动了科学界对肿瘤免疫逃逸机制的理解，目前仍有多种基于生物标志物筛选的联合治疗方案在持续探索中。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">依帕司他 (Epacadostat)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">First-in-class IDO1 Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[INCB024360]] [[Core]]<br>Small Molecule</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: Incyte Corporation</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[IDO1]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">小分子代谢调节剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{11}H_{12}F_{2}N_{4}O_{4}S$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床地位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研究性药物</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要合作方</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">默沙东 (MSD) / BMS</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：IDO1 通路的“破局者”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        依帕司他的研发核心在于解决肿瘤微环境（TME）中的 <strong>[[免疫代谢逃逸]]</strong>。肿瘤细胞通过过表达 IDO1 酶，利用其代谢产物构建保护伞：
    </p>
    
    <div style="background-color: #f8fafc; padding: 15px; border-radius: 8px; margin: 20px 0; text-align: center; border: 1px solid #e2e8f0;">
        <p style="font-size: 0.95em; color: #475569; margin-bottom: 10px;">色氨酸-犬尿氨酸代谢链</p>
        $$ L\text{-Tryptophan} \xrightarrow{\text{Epacadostat阻断的IDO1}} \text{Kynurenines} $$
    </div>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>饥饿疗法逆转：</strong> IDO1 会消耗 T 细胞生存必需的 <strong>[[色氨酸]]</strong>。依帕司他抑制该酶后，能恢复微环境中的色氨酸浓度，从而重新激活被“饿晕”的效应 T 细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清除毒性产物：</strong> 该通路的副产物 <strong>[[犬尿氨酸]]</strong> 能够促进 <strong>[[调节性 T 细胞]]</strong>（Treg）的产生并抑制树突状细胞。依帕司他通过降低犬尿氨酸水平，使肿瘤微环境从“冷”转“热”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同 PD-1 逻辑：</strong> PD-1 抑制剂解开了免疫细胞的“刹车”，而依帕司他则负责清理“后勤补给线”。两者联用曾被寄予厚望，认为能显著提高 PD-1 单药的客观缓解率。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：震动行业的 ECHO-301 试验</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">目标瘤种</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心结果与评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ECHO-301]] / [[KEYNOTE-252]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">依帕司他 + [[帕博利珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可切除/转移性黑色素瘤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>未能达到 PFS 终点。</strong> 联合组与单用 K 药组相比无显著差异，导致 IDO 赛道大面积降温。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ECHO-202]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">依帕司他 + [[纳武利尤单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多种实体瘤 (I/II 期)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期数据显示了良好的安全性及部分瘤种的初步活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">后续探索研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">依帕司他 + 化疗/放疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肺癌、头颈部癌等</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过生物标志物筛选（如 IDO1 表达水平）寻求精准获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性聚焦：良好的整体耐受性</h2>
    <p style="margin: 15px 0;">依帕司他最显著的临床特征之一是其卓越的安全性，这使其在联合用药时极具吸引力：</p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>典型副作用：</strong> 常见不良反应包括疲劳、恶心、皮疹及关节痛。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>无叠加毒性：</strong> 在与 PD-1 抑制剂联用时，依帕司他并未显著增加 <strong>[[免疫相关不良事件]]</strong>（irAEs）的严重程度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢风险监控：</strong> 用药期间需关注潜在的 <strong>[[血清素综合征]]</strong> 风险（理论上由于色氨酸通路改变引起，但临床发生率极低）。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IDO1]]</strong>：调控免疫耐受的关键代谢酶，被认为是除 PD-1、CTLA-4 之外的“第三极”免疫检查点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤免疫微环境]] (TME)</strong>：依帕司他改变的是 TME 的代谢“土壤”，而非直接杀伤肿瘤细胞。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[犬尿氨酸/色氨酸比例]]</strong>：评估依帕司他生物活性的重要药效学标志物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BMS-986205]]</strong>：依帕司他之后，另一个备受关注的 IDO1 抑制剂候选药物。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威反思</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Long GV, et al.</strong> <em>Epacadostat plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic melanoma (ECHO-301/KEYNOTE-252).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该项试验的失败引发了对 IDO 靶点生物学机制、药物剂量以及肿瘤异质性的全球性大讨论。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Science.</strong> <em>Immune checkpoint blockade: Failed trials and the future of IDO inhibition.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 指出，依帕司他的经历警示了生物学假设向临床转化过程中，精准选择获益人群的重要性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            肿瘤免疫代谢靶向图谱 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争靶位</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IDO1]] • [[TDO]] • [[Arginase-1]] • [[Adenosine Pathway]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Epacadostat]] • [[BMS-986205]] (Linrodostat) • [[Navoximod]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">未来挑战</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[靶点占位率优化]] • [[多代谢通路代偿]] • [[生物标志物精准验证]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>