查看“ErbB1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>EGFR</strong>（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体），亦称为 <strong>[[ErbB1]]</strong> 或 <strong>[[HER1]]</strong>，是 [[ErbB]] 受体酪氨酸激酶家族的成员。作为细胞膜表面的重要“天线”，它在结合配体（如 <strong>[[EGF]]</strong>、[[TGF-α]]）后发生[[二聚化]]，激活下游的 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K-AKT]]</strong> 信号通路，驱动细胞分裂和生存。EGFR 是肿瘤学历史上研究最深入的靶点之一，尤其是在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> (NSCLC) 中。EGFR 激酶结构域的敏感突变（如 <strong>[[19号外显子缺失]]</strong> 和 <strong>[[L858R]]</strong>）被定义为肺癌的“黄金突变”，它们不仅驱动肿瘤发生，还是各代 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>（如<strong>[[奥希替尼]]</strong>）的特异性靶标，彻底改变了肺腺癌的治疗格局。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EGFR / ErbB1</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[受体酪氨酸激酶]] (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [Image:EGFR_ErbB1_structure_diagram]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[酪氨酸激酶]] / [[生长信号]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[EGFR]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[表皮生长因子受体]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[7p11.2]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[1956]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[P00533]]</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">OMIM 编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[131550]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">酶类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[受体酪氨酸激酶]] (RTK)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>1210 aa</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~170 [[kDa]] (成熟糖基化)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">突变热点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[L858R]]</strong>, <strong>[[Exon 19 del]]</strong>, [[T790M]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[EGF]], [[TGF-α]], [[双调蛋白]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶向药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[奥希替尼]], [[吉非替尼]], [[西妥昔单抗]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床意义</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">[[肺腺癌]], [[结直肠癌]], [[胶质母细胞瘤]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：激酶构象锁的破坏</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        EGFR 蛋白由胞外[[配体结合域]]、[[跨膜域]]和胞内[[激酶结构域]]组成。在野生型 EGFR 中，激酶结构域通常处于[[自抑制]]（Auto-inhibited）的闭合构象。致癌突变通过破坏这种抑制机制，导致受体在无配体情况下持续激活。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>敏感突变 (Sensitizing Mutations)：</strong>
            <br>最常见的突变是 <strong>[[Exon 19 缺失]] (19del)</strong> 和 <strong>[[L858R]] 点突变</strong>（Exon 21）。这些突变改变了 [[ATP结合袋]] 周围的结构，优先稳定了激酶的[[活性构象]]（Active Conformation），使其对 [[ATP]] 的亲和力略有下降，但对 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 抑制剂的结合亲和力显著增加。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>守门人突变 (Gatekeeper Mutation)：</strong>
            <br>代表突变是 <strong>[[T790M]]</strong>（Exon 20）。在长期使用一代 TKI 后，位于 ATP 结合口袋深处的 790 位[[苏氨酸]]突变为[[甲硫氨酸]]。体积较大的侧链产生了[[空间位阻]]，阻碍了一代药物的结合，同时恢复了对 ATP 的亲和力，导致耐药。</li>
    </ul>
    [Image:EGFR_ErbB1_signaling_pathway]

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床警示：肺癌精准治疗的基石</h2>
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">亚裔与不吸烟人群的高发性</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            在[[亚裔]]、女性、[[不吸烟]]的[[肺腺癌]]患者中，EGFR 突变率高达 <strong>40%-50%</strong>（西方人群仅为 10-15%）。
        </p>
        <p style="margin-top: 10px; margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            <strong>必检原则与脑转移：</strong><br>
            所有晚期[[非鳞状NSCLC]]患者必须在初诊时检测 EGFR。鉴于 EGFR 阳性患者发生<strong>[[脑转移]]</strong>的风险较高，选择具有高[[血脑屏障]]透过率的第三代 TKI（如[[奥希替尼]]）已成为一线治疗的标准优选。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 / 治疗</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (经典型)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Exon 19 del]], [[L858R]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线首选 <strong>[[奥希替尼]]</strong> ([[Osimertinib]])，[[PFS]] 显著优于化疗和一代 TKI。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (耐药型)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[T790M]], [[C797S]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[T790M]] 可用[[奥希替尼]]挽救；[[C797S]] 是奥希替尼耐药的主要原因，目前尚无获批药物，需通过化疗或[[双抗]]解决。</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (罕见型)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Exon 20 插入]] (20ins)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对传统 TKI 不敏感。可用 <strong>[[埃万妥单抗]]</strong> ([[Amivantamab]]) 或小分子药物[[舒沃替尼]]。</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[过表达]] / [[扩增]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">仅在 [[RAS]]/[[BRAF]] [[野生型]]时有效。使用单抗类药物 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 或[[帕尼单抗]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质母细胞瘤]] (GBM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[EGFRvIII]] (缺失突变)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然突变率高，但目前针对 EGFR 的靶向治疗在 GBM 中尚未取得确切的生存获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗演进：从吉非替尼到奥希替尼</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        EGFR 抑制剂的研发史就是人类对抗肿瘤[[耐药]]的进化史。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一代 (可逆结合)：</strong>
            <br><strong>[[吉非替尼]]</strong> ([[Gefitinib]])、[[厄洛替尼]]。开启了肺癌靶向治疗时代（[[IPASS研究]]），但患者通常在 10-14 个月后因 [[T790M]] 突变耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二代 (不可逆结合)：</strong>
            <br><strong>[[阿法替尼]]</strong> ([[Afatinib]])、[[达可替尼]]。通过[[共价键]]结合泛 ErbB 受体，疗效略强但[[皮疹]]和[[腹泻]]副作用更重。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第三代 (突变选择性)：</strong>
            <br><strong>[[奥希替尼]]</strong> ([[Osimertinib]])。专门设计用于克服 [[T790M]] 耐药，同时保留了对敏感突变的活性，且[[入脑能力]]极强。[[FLAURA研究]]确立了其不可撼动的一线地位。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. (2004).</strong> <em>Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2004;350(21):2129-2139.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现之源。哈佛团队首次揭示了 [[EGFR]] 激酶域突变与 [[吉非替尼]] 疗效之间的决定性关系，标志着肺癌精准医疗的诞生。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. (2009).</strong> <em>Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2009;361(10):947-957.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[[IPASS研究]]。这是首个在全亚洲进行的重磅三期临床，由[[吴一龙]]教授等牵头，证实了在特定人群（不吸烟[[腺癌]]）中，靶向治疗优于传统[[化疗]]，确立了“先检测后治疗”的原则。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. (2018).</strong> <em>Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2018;378(2):113-125.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[[FLAURA研究]]。证实了三代药物[[奥希替尼]]在一线治疗中相比一代药物显著延长了[[总生存期]]（OS）和[[无进展生存期]]（PFS），并表现出卓越的[[中枢神经系统]]控制力，改写了全球指南。</span>
        </p>
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Pao W, Miller V, Zakowski M, et al. (2005).</strong> <em>EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib.</em> <strong>[[Proceedings of the National Academy of Sciences]]</strong>. 2004;101(36):13306-13311.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：人群关联。进一步阐明了 EGFR 突变与临床特征（不吸烟、腺癌）的强关联性，为临床患者筛选提供了依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            EGFR · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">家族成员</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]] ([[ErbB1]]) • [[HER2]] ([[ErbB2]]) • [[HER3]] ([[ErbB3]]) • [[HER4]] ([[ErbB4]])</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键突变</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[19del]] • [[L858R]] • [[T790M]] (耐药) • [[C797S]] (三代耐药)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上市药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥希替尼]] • [[吉非替尼]] • [[埃万妥单抗]] • [[西妥昔单抗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[皮疹]] (痤疮样) • [[腹泻]] • [[甲沟炎]] • [[间质性肺炎]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>